索托拉西在KRAS G12C+晚期胰腺癌中表现出有意义的反应

索托拉西在KRAS G12C+晚期胰腺癌中表现出有意义的反应

KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者从索托拉西布治疗中获得临床上有意义的益处。——出国看病

根据1/2期CodeBreaK100试验（NCT03600883）的结果，索托拉西布（Lumakras）治疗在严重预处理的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者群体中产生了具有临床意义的反应。——出国看病

该研究于2022年2月15日作为美国临床肿瘤学会全体会议系列的一部分提出，结果表明，在胰腺癌患者的总体人群中，确认的客观缓解率（ORR）为21.1%（95%CI，9.55%-37.32%）。此外，疾病控制率（DCR）为84.2%，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月（95%CI，1.6非可评估）。——出国看病

"这是迄今为止最大的数据集，评估KRAS G12C抑制剂在经过大量预处理的KRAS G12C[突变]胰腺癌中，"主要作者，杜克大学医学院医学副教授John H. Strickler医学博士说。"这些数据支持在这个具有高度未满足医疗需求的患者群体中进一步探索索托拉西布。——出国看病

这项全球开放标签研究包括携带KRAS G12C突变的实体瘤患者。当前评估的患者包括局部晚期或转移性胰腺癌患者，其中12例患者在1期剂量递增部分接受治疗，26例在2期疗效和安全性部分接受治疗。研究人员招募了先前接受过至少1次全身治疗的患者，或者对当前可用疗法不耐受或没有资格获得的患者。索托拉西普口服给药，每日一次，剂量为960mg。

当前评估的一个关键主要终点是ORR，关键的次要终点包括DOR、DCR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应时间和安全性。——出国看病

患者的中位年龄为65.5岁，大多数是男性（76.3%）。总体而言，31.6%的患者的ECOG体能状态为0，57.9%的患者状态为1，10.5%的患者状态为2。此外，44.7%的患者有1个转移性疾病部位，39.5%有2个部位，15.8%有3个或更多部位。常见的转移部位包括肝脏（81.6%）、肺（42.1%）和骨（10.5%）。——出国看病

"所有患者在入组时都有IV期疾病，超过一半（约55%）在最初诊断时被诊断为新生IV期转移性疾病，"Strickler说。——出国看病

患者群体接受了大量预处理，79%的患者接受了2种或更多的先前治疗。所有患者均曾接受过化疗，常用药物包括氟嘧啶（89.5%）、伊立替康（86.6%）和奥沙利铂或顺铂（84.2%）。此外，76.3%的患者先前接受过亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）的联合治疗，65.8%的患者接受了吉西他滨和nab-紫杉醇的治疗。——出国看病

该研究的其他结果表明，在中位随访16.8个月（范围，0.6-16.8）后，接受索托拉西布治疗的患者的中位PFS为4.0个月（95%CI，2.8-5.6），中位OS为6.9个月（95%CI，5.0-9.1）。

特别是，一名64岁女性患者在基线时患有肝脏、淋巴结、肺和腹膜转移性疾病，且先前曾接受过FOLFIRINOX治疗，在索托拉西布治疗后达到部分缓解。在基线时，她的肝脏病变尺寸为2.2厘米，治疗后18周内，病变缩小到0.8厘米。——出国看病

在安全性方面，42.1%的患者经历了任何级别的不良反应（AEs），15.8%的患者的AE严重程度为3级。没有报告4级或5级AE。常见的3级治疗急诊E（TRAEs）包括腹泻（5.3%）和疲劳（5.3%）。此外，1例患者均出现3级腹痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液和肺栓塞。共有13.2%的患者患有AE，导致索托拉西布减少或停药，7.9%的患者患有严重的AE。调查人员没有报告任何导致死亡或停药的TRAEs。——出国看病

CodeBreaK100试验在非小细胞肺癌患者中的数据此前曾导致索托拉西在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性肿瘤患者中得到加速批准，这是由FDA批准的测试确定的，他们之前至少接受过一次全身治疗。——出国看病