Pembrolizumab/化疗联合治疗可能是mTNBC治疗的标准

Pembrolizumab/化疗联合治疗可能是mTNBC治疗的标准

既往未经治疗、局部复发、不能手术或转移性三阴性乳腺癌患者在使用派姆单抗和化疗后获得了统计学上显著的生存获益。

出国看病资讯获悉，根据3期KEYNOTE-355试验(NCT02819518)的最新研究结果，与单纯化疗相比，pembrolizumab(Keytruda)和化疗在既往未经治疗、局部复发、不能手术的患者群体中产生了具有统计学意义和临床意义的生存获益。或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)，PD-L1联合阳性评分(CPS)为10或10以上，

此外，发现至少10个PD-L1CPS是一个合理的临界值，可以用来定义预期从该方案获益最多的患者群体。

出国看病资讯派姆单抗联合化疗TNBC患者的新的标准治疗方案

该研究结果在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，结果显示，在CPS为10或更高的患者中，pembrolizumab和化疗联合治疗的中位总生存期(OS)为23.0个月，而单独化疗为16.1个月。派姆单抗的18个月OS率为58.3%，而安慰剂/化疗的18个月OS率为44.7%。

此外，联合治疗引起的中位无进展生存期(PFS)是9.7个月，而CPS至少为10的患者为5.6个月。派姆单抗组的12个月PFS为39.1%，安慰剂/化疗组为23.0%。

“这些结果进一步支持派姆单抗联合化疗作为局部复发、不可切除或转移性TNBC患者的新的标准治疗方案，这些患者的肿瘤表达PD-L1CPS为10或以上。”该研究的主要作者JavierCortés，医学博士，西班牙马德里大学RamónyCajal医院乳腺癌和妇科癌症的负责人，在一份数据展示中说。

出国看病资讯派姆单抗加入化疗有统计学意义和临床意义的改善

Pembrolizumab目前已被FDA批准与化疗联合用于肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)的局部复发、不可切除或转移性TNBC患者的治疗。2020年11月的批准是基于KEYNOTE-355试验的早期发现

在KEYNOTE-355试验中，对于PD-L1CPS≥10的转移性TNBC患者，与单纯化疗相比，将派姆单抗加入化疗，在PFS和OS方面均有统计学意义和临床意义的改善。然而，在PD-L1CPS为1或更高的亚组患者中，之前没有观察到在PFS或OS方面有统计学意义的显著获益，而且由于预先指定的测试策略，该方案没有在意向治疗(ITT)人群中进行测试。

在这项试验中，研究人员招募了年龄在18岁或以上的患者，这些患者的TNBC和PD-L1的表达有中心检测。此外，患者必须有以前未经治疗的、局部复发的、不能手术的或转移性疾病;首次复发后6个月内复查转移或完成治疗意图;ECOG性能状态为0或1。患者的预期寿命必须超过12周，并且需要足够的器官功能。

那些有活跃的中枢神经系统转移、活跃的自身免疫性疾病或曾经接受过全身类固醇治疗的患者不符合入选条件。

研究的主要终点包括PD-L1CPS为10或更高、PD-L1CPS为1或更高以及ITT人群中的PFS和OS。次要终点包括所有治疗患者的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和安全性。

进一步分析表明，在PD-L1CPS小于1的患者中，派姆单抗和安慰剂的中位OS分别为16.2个月和14.7个月;CPS为1至9的患者分别为13.9个月vs15.5个月;CPS为10-19的患者分别为20.3个月和17.6个月;和24.0个月vs15.6个月，CPS为20或更高。

在2021年6月15日的数据截止日期，派姆单抗组PD-L1CPS为1或更高的患者的中位PFS为7.6个月，安慰剂组为5.6个月;1年PFS率分别为31.7%和19.4%。在ITT人群中，中位PFS分别为7.5个月vs5.6个月，1年PFS率分别为29.3%和20.8%。

进一步细分后，在PD-L1CPS小于1的患者中，派姆单抗和安慰剂的中位PFS分别为6.3个月和6.2个月;CPS为1~9的患者分别为5.7个月vs5.6个月;CPS介于10至19之间的患者分别为9.9个月vs7.6个月;分别是9.2个月和5.4个月，CPS为20或更高。

在安全性方面，使用派姆单抗的患者中96.3%报告治疗相关不良反应(TRAEs)，而使用安慰剂的患者中95.0%报告治疗相关不良反应(TRAEs);分别为68.1%和66.9%的trae报告为3到5级。在使用派姆单抗的患者中，17.8%的患者发生了严重的TRAE，而在使用安慰剂的患者中，这一比例为12.1%;在使用派姆单抗的患者中，18.3%的患者发生了TRAE，并导致停用任何一种研究药物。此外，派姆单抗组0.4%的患者经历了TRAE并导致死亡。

派姆单抗组和安慰剂组报道的最常见的trae是贫血(分别为49.1%和45.9%)、中性粒细胞减少(41.1%和38.1%)和恶心(39.3%和41.3%)。

派姆单抗组26.5%的患者报告了免疫介导的AEs(imAEs)，而安慰剂组6.4%的患者报告了免疫介导的AEs。此外，5.3%的使用派姆单抗的患者经历了严重程度为3-5级的imAE,3.4%的患者报告了严重的imAE,2.8%的imAE导致治疗中断;安慰剂组的这一比例为0%。