二线Balstilimab加Zalifrelimab在复发性/转移性宫颈癌中产生持久的临床活性

二线Balstilimab加Zalifrelimab在复发性/转移性宫颈癌中产生持久的临床活性

一项2期研究的结果表明，当晚期宫颈癌患者接受二线巴尔替利单抗和扎利非利单抗治疗时，临床活动令人鼓舞，安全性可控。

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项2期研究（NCT03495882）的结果，抗PD-1药物balstilimab和CTLA-4药物zalifrelimab（AGEN1884）的二线组合在治疗先前铂类治疗后复发的复发性和/或转移性宫颈癌患者时，产生了持久的临床活性，同时保持了可耐受的安全性。

中位随访时间为21个月，联合治疗患者的确认客观缓解率（ORR）为25.6%（95%CI，18.8%-33.9%），包括10个完全缓解和22个部分缓解。

"由于筛查，大多数宫颈癌是在早期或癌前阶段发现的，这是非常可治疗的。然而，对于患有晚期或复发性癌症的女性，仍然有有限的医学疗法可以提供持久的癌症控制，"通讯作者DavidO'Malley医学博士，俄亥俄州立大学综合癌症中心妇科肿瘤学家-詹姆斯，在一份新闻稿中说。2"这些数据表明，balstilimab和zalifrelimab的组合是治疗晚期或复发性宫颈癌的有效且持久的新选择-特别是在肿瘤表达PD-L1的患者中。

患者入组时间为2018年8月27日至2020年5月7日，分布在美国、欧洲、南美和澳大利亚的45个地点。患者资格要求确诊复发性和/或转移性鳞状细胞癌、腺鳞状癌或宫颈腺癌才能入组。其他要求包括年满18岁，ECOG体力状态为0或1，以及具有足够的血液、肾脏和肝功能。通过RECIST1.1，患者还必须至少有1个可测量的病变，并且在使用一线铂类治疗后复发。

在剂量方面，巴尔替利单抗以3mg/kg静脉注射，每2周一次，加上1mg/kg扎利非利单抗，在6周周期内每6周静脉注射一次。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或研究者和/或患者决定。

主要终点是由独立审查委员会评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、疾病稳定持续时间、安全性和耐受性以及生存率。

共有155名患者入组该研究，并接受balstilimab和zalifrelimab治疗。患者的中位年龄为50岁（范围，24-76岁）。大多数患者是白人，患有鳞状细胞癌（70.3%），并且先前接受过放疗（89%）。大多数患者的ECOG表现状态为0（57.4%）和PD-L1阳性肿瘤（55.5%）。

患者群体的中位DOR未达到（NR），中位缓解时间为2.7个月，DCR为52%。中位无进展生存期（PFS）为2.7个月，12个月PFS率为21.3%。中位总生存期（OS）为12.8个月。6个月的OS率为69.2%，12个月的OS率为53.3%。

亚组分析在PD-L1阳性肿瘤患者中产生了32.8%的ORR，PD-L1阴性肿瘤的ORR为9.1%。

总体队列中常见的任何级别治疗相关不良反应（TRAEs）包括甲状腺功能减退（16.8%），腹泻（14.2%），疲劳（11.6%）和恶心（9.0%）。在20.0%的患者中观察到3级或更高的TRAEs，通常报告的TRAEs包括丙氨酸转氨酶增加（2.6%）和腹泻（1.9%）。

"无论肿瘤PD-L1状态或组织学如何，完全应答者和活性的高比例都是特别有希望的结果，证实了这种疾病的双靶向免疫治疗的可行性。鉴于在这种情况下缺乏有效的治疗方法和患者的预后不良，研究结果表明，这种新的方案可能在这个难以治疗的人群中提供有意义的临床益处，并且有必要进一步评估这种组合，"研究人员总结道。