研究设计确认用于Zilovertamab/Ibrutinib在套细胞淋巴瘤中的3期试验

研究设计确认用于Zilovertamab/Ibrutinib在套细胞淋巴瘤中的3期试验

已选择ZILO-301临床试验的3期设计，评估齐洛他单抗加ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤患者的疗效

根据一份新闻稿，药物开发商OncternalTherapeutics已与FDA就3期ZILO-301临床试验的设计达成协议，该试验评估了zilovertamab（以前称为cirmtumumab）与ibrutinib（Imbruvica）联合用于套细胞淋巴瘤（MCL）的功效。

除了就设计达成一致外，FDA还审查并确认了有关研究方案和统计分析计划的关键试验特征和操作细节，该计划将根据监管机构的意见最终确定。ZILO-301试验将在至少50个专门从事内侧副韧带治疗的中心进行，并将于2022年第二季度开始。

"2期末会议的完成以及临床试验设计和其他计划要素的共识标志着OncternalTherapeutics的一个有意义和令人鼓舞的里程碑，"OncternalTherapeutics总裁兼首席执行官JamesBreitmeyer博士在一份新闻稿中表示。"该协议强调了我们与FDA就我们计划的关键要素和3期临床试验设计进行的富有成效的对话，因为我们在齐洛韦他单抗商业化的潜在道路上保持一致，这为患有侵袭性淋巴瘤（如MCL）的患者提供了潜在的优势。我们最近在ASH2021上展示的正在进行的1/2CIRLL阶段研究的积极数据强调了这些优势，并支持我们的注册策略。

zilovertamab是一种一流的人源化单克隆抗体，与ROR1上的表位实现高亲和力结合，该表位在不同癌细胞的质膜上表达。2ROR1的表达与去分化的致癌状态有关，当由血液系统恶性肿瘤表达时，可作为肿瘤生长因子Wnt5a的受体。值得注意的是，该疗法与各种不同的癌细胞结合，尽管它无法识别健康的成人组织。Zilovertamab在与ROR1结合时阻断该受体，既诱导分化又抑制肿瘤细胞增殖，迁移和存活。

该药物的数据最近在2021年美国血液学会年会和博览会上宣读了1/2期CILL试验（NCT03088878），该试验评估了齐洛他单抗和ibrutinib在B细胞恶性肿瘤患者中的联合用药。3该试验纳入了31名被诊断为复发/难治性内侧副韧带的患者。研究人员报告说，重度预处理的MCL患者在接受联合治疗后，客观反应率（ORR）为81%。。这与ibrutinib单药治疗产生的历史ORR（66%）相比是有利的。

此外，该方案的完全缓解率为35%，而单用ibrutinib的历史反应率为20%。在中位随访14.4个月后，MCL患者的中位无进展生存期为35.9个月，而该患者群体中ibrutinib单药治疗的历史性结果为12.8个月。此外，与单独使用ibrutinib相比，该组合似乎具有良好的耐受性安全性，其一致性或改进性。

该试验还包括34名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，在接受2线或更少先前治疗的患者中，中位PFS尚未达到。值得注意的是，在中位随访29.0个月后，先前接受过2种以上治疗线治疗的患者的中位PFS为36.1个月。在先前接受过2种以上治疗方案的患者中，具有里程碑意义的PFS率分别为24个月和36个月的约85%和65%。那些接受2线或更少先前治疗的患者在36个月时具有100%的里程碑式的PFS率。

Zilovertamab还被评估为1期MK-2140-001研究（NCT03833180）的一部分，用于淋巴系统恶性肿瘤患者群体，包括15名MCL患者，7名CLL患者，5名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，3名滤泡性淋巴瘤患者，1名患有Richter转化淋巴瘤和1名边缘区淋巴瘤患者。4研究人员报告说，47%的MCL患者有客观反应，以及60%的DLBCL患者。

研究人员得出结论，该药物没有产生任何意想不到的毒性，并且数据提供了抗肿瘤活性的证据，这些证据通过临床概念证明来证明选择性靶向ROR1作为一种可能的新治疗方法。