特异性癌症驱动蛋白在肺癌发展中起重要作用

特异性癌症驱动蛋白在肺癌发展中起重要作用

肺癌是美国第二常见的癌症，也是癌症相关死亡的头号原因。尽管在治疗方案方面取得了相当大的进展，但大多数肺癌患者的预后极差，平均五年生存率为21.7%。为了帮助确定该患者群体的新药物靶点，莫菲特癌症中心的研究人员正在努力提高他们对肺癌背后分子机制的理解。——出国看病

在Nature Communications上发表的一篇新文章中，Elsa R. Flores博士的实验室与贝勒医学院和MD安德森癌症中心合作，展示了蛋白质ΔNp63如何通过调节干细胞和称为增强子的关键元素来促进疾病发展，这些元素调节控制细胞身份的基因。——出国看病

癌症发展的流行理论之一表明，干细胞中信号通路的改变可能导致疾病发展。干细胞存在于所有组织中，具有自我更新的能力和分化成多种类型的细胞的潜力。蛋白质ΔNp63在干细胞和皮肤癌的调节中起重要作用。它也在肺内表达;然而，人们对它如何在肺癌发展中发挥作用知之甚少。——出国看病

鉴于其在皮肤中的作用，Moffitt研究人员假设ΔNp63在肺部可能具有类似的功能。他们使用肺腺癌和鳞状细胞癌的临床前小鼠模型以及人类癌细胞系进行了一系列实验室实验，以确定ΔNp63在肺癌发展中的作用。他们创造了肺部缺乏ΔNp63的小鼠，并发现与对照小鼠相比，没有ΔNp63的小鼠患上更少的肺肿瘤，干细胞更少。这些观察结果表明，ΔNp63可能起肿瘤启动子的作用，并调节肺中干细胞的自我更新和分化过程，就像它在皮肤中一样。——出国看病

接下来，Flores实验室进一步研究了ΔNp63控制的分子机制，发现该蛋白调节参与细胞分化和细胞身份的基因增强子区域，其中一个关键基因是BCL9L。——出国看病

其他研究发现，BCL9L介导ΔNp63在肺癌亚型腺癌和鳞状细胞癌中的肿瘤促进作用。重要的是，他们还发现，BCL9L水平高的肺腺癌患者的预后较差。——出国看病

"我们的研究结果表明ΔNp63具有统一的致癌作用，可调节肺腺癌和鳞状细胞肺癌中肺癌干细胞中的增强子景观。我们将利用这些发现来开发新的治疗方法来抑制这些高度致命的肿瘤类型的发展，"莫菲特基础科学副中心主任兼分子肿瘤学系高级成员Flores说。——出国看病