Cilta-Cel在三重R/R多发性骨髓瘤中产生生存获益

  • 2021-12-16 13:42:36

Cilta-Cel在三重R/R多发性骨髓瘤中产生生存获益


接受ciltacabtageneautoleucel治疗的三重复发/难治性多发性骨髓瘤患者比医生选择的治疗方法有更大的生存获益。

根据2021年美国血液学会年会的介绍,1/2期CARTITUDE-1试验(NCT03548207)结果表明ciltacabtageneautoleucel(cilta-cel)的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和下次治疗时间(TTNT)高于医生选择的治疗方法(PCT)。


在2021年ASH年会上公布了主要分析的结果,该分析利用了间接治疗比较(ITC)。发现总体效果估计强烈支持cilta-cel,与PCT相比,在改良的意向治疗中,死亡风险降低了76%和ITT人群。与PCT相比,还发现CART细胞疗法可将下一线治疗的风险降低83%。


在OS的第一个索引日期的附加分析中报告了一致的结果。与PCT相比,CART细胞疗法将mITT人群的死亡风险降低了78%。在ITT人群中,与标准护理相比,CART细胞疗法将死亡风险降低了72%。还对PFS进行了使用第一索引日期的分析,效果估计表明,在mITT人群中,cilta-cel将疾病进展和死亡的风险降低了78%和在ITT人群中为82%。


“这些结果在两个人群和所有可用的索引日期中都是一致的,”威斯康星医学院的研究作者ParameswaranHari,医学博士,MRCP,MS,在一份关于数据的海报展示中说。“由于缺乏cilta-cel与现实世界临床实践中使用的治疗方法之间的头对头随机比较,我们对ITC的荟萃分析表明,cilta-cel比PCT在这个人群中提供了更多的临床益处。”


作为CARTITUDE-1试验的一部分,CART细胞疗法目前正在对三类暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行研究。目前没有针对这一人群的明确护理标准;因此,无法设计随机临床试验来直接比较cilta-cel与其他相关选择的功效。为了获得一些见解,之前已经进行了cilta-cel和PCT之间的ITC。


对于在2021年ASH年会上提出的分析,研究人员汇总了在该患者群体中检查cilta-cel与PCT的ITC,以得出比较有效性的单一总结效应估计值。分析中总共包括5个ITC。


感兴趣的结果包括OS、PFS、TTNT和ORR,如果至少来自ITC的数据可用于这些结果之一,则进行荟萃分析。这些分析利用稳健的方差估计来解释在每个成对ITC中使用CARTITUDE-1。研究人员使用随机效应模型计算汇总汇总效应估计值;这些被表示为具有相应95%置信区间的风险比。


此外,分析包括使用两个人群的所有索引日期的ITC,并使用这些人群的第一个索引日期对ITC进行额外分析。


PCT数据来自3项全球随机临床试验(Darzalex)的长期随访结果:3期POLLUX试验(NCT02076009)、3期CASTOR试验(NCT02136134)和1期EQUULEUS试验(NCT01998971)。PTC数据还来自Flatiron数据库、美国的回顾性MAMMOTH研究、由肿瘤信息服务(OIS)维护的具有代表性的德国患者登记处以及前瞻性LocoMMotion研究。


值得注意的是,除MAMMOTHITC使用的数据截止时间为2020年9月之外,每个ITC使用CARTITUDE-1的数据截止时间为2021年2月。每个ITC的PCT组中的患者必须满足CARTITUDE-的关键资格标准-1并且在满足这些标准后接受了至少1次后续治疗;通过使用治疗权重的逆概率,研究人员将其与CARTITUDE-1相媲美。


mITT人群包括已在CARTITUDE-1中输注cilta-cel的患者,以及治疗开始后47天(OI和LocoMMotion为52天)内未发生进展或死亡的PCT组中所有符合条件的患者。ITT人群由CARTITUDE-1中所有登记的患者和PCT组中所有符合条件的患者组成。


ITT人群包括来自FlatironHealth多发性骨髓瘤登记处的229名患者、来自达雷妥尤单抗后临床试验队列的329名患者、来自MAMMOTH试验的190名患者、来自OIS登记处的222名和来自LocoMMotion研究的246名患者。mITT人群包括来自Flatiron登记的196名患者、来自达雷妥尤单抗后队列的267名患者、来自MAMMOTH的122名患者、来自OIS登记的174名患者和来自LocoMMotion的163名患者。


来自ORR的第一个索引日期分析的数据显示,在mITT和ITT人群中,与PCT相比,CART细胞疗法分别显着增加了86倍和14倍的反应几率。


“由于缺乏cilta-cel和现实世界临床实践中使用的治疗方法之间的头对头随机比较,这项间接治疗比较的荟萃分析表明,cilta-cel提供比医生选择的治疗方法更多的临床益处三类暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者,”研究作者总结道。


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