高风险早期RCC可能受益于新辅助药物Avelumab Plus Axitinib

高风险早期RCC可能受益于新辅助药物Avelumab Plus Axitinib

在2022年ASCOGU上发表的NeoAvAx试验数据显示，新辅助avelumab加axitinib治疗高危、非转移性透明细胞肾细胞癌的潜力。——出国看病

在2022年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提出的2期NeoAvAx试验（NCT03341845）的结果表明，avelumab（Bavencio）加axitinib（Inlyta）的新辅助组合具有用于高风险，非转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的潜力。——出国看病

在开放标签的单臂研究中，新辅助PD-1/酪氨酸激酶抑制剂方案在40名患者中的12名（30%）中诱导了部分反应。原发性肿瘤缩小的中位数为20%（范围为+3.8%至43.5%）。在部分缓解的患者中，12例患者中有10例在研究数据临界点时无病。在23.5个月的中位随访中，尚未达到中位总生存期（OS）和中位无病生存期（DFS）。没有患者有原发性肿瘤的进展。——出国看病

"这是第一个新辅助试验报告免疫检查点抑制剂（ICI）和VEGFR-TKI组合用于局部晚期高风险RCC的结果，"主要研究作者荷兰癌症研究所的AxelBex博士说。DFS数据令人鼓舞，支持进一步评估，尽管目前没有随机新辅助与辅助ICI试验或新辅助与辅助ICI/VEGFR-TKI联合治疗[在这种情况下的试验]。——出国看病

在解释NeoAvAx试验的背景时，Bex说："靶向PD-1/PD-L1的抗体与VEGF抑制剂联合是转移性RCC的一线治疗标准。这些组合的新辅助使用可能导致降级并降低复发风险。——出国看病

总体而言，在2018年5月至2021年10月期间，有40名患者参加了试验。

患者年龄中位为63岁（范围为47-74岁），30%的患者为女性，70%的患者为男性。世界卫生组织的体能状态为30例为0，10例患者为1。——出国看病

基线cTNM如下所示：T1b-T2b（n=4）、T3a（n=24）、T3b（n=4）、T4（n=8）。"百分之九十的患者至少患有T3期及以上的疾病，"指出贝克斯。活检等级为G1-2（n=27），G3-4（n=11）和Gx（n=2）。——出国看病

在整个人群中，42.5%（n=17）的患者临床淋巴结阳性。"基线淋巴结直径的平均为2.6厘米，原发性肿瘤的平均直径为10.3厘米，因此这绝不是低风险或中风险人群，"Bex解释说。

研究剂量为阿西替尼5mg，每日两次，阿维单抗10mg/kg，每2周一次。主要终点是第12周的部分反应。次要终点包括DFS、OS和安全性，对序贯组织的生物标志物分析是一个探索性的终点。——出国看病

总体而言，13名（32.5%）患者有疾病复发，3名患者死于疾病。

Bex表示，与先前报道的阿西替尼和阿维单抗的安全性数据相比，新辅助治疗方案没有新的安全信号。大多数不良事件（AE）为1/2级。共6例3级AE，包括高血压、输液相关反应、乏力、恶心、手足综合征、肝功能升高各1例。——出国看病

针对新辅助方案后接受的后续手术患者的安全性，Bex说："在具有局部晚期RCC的患者群体中，手术不良事件与预期一样。——出国看病

Bex还总结了探索性生物标志物分析的研究人员发现："关于生物标志物，与没有复发的患者相比，复发的患者在治疗后具有较低的CD8+密度。治疗后原发性肿瘤组织的空间转录组学揭示了免疫特征的局灶性肿瘤内差异，我们目前正在进一步研究这一点，看看这是否可能是这些患者复发的原因之一。——出国看病

avelumab和axitinib的组合目前已被FDA批准用于晚期RCC患者的一线治疗。该批准是基于关键的III期JAVELIN肾脏101试验的结果，该试验显示，与舒尼替尼（Sutent）相比，该组合与舒尼替尼（Sutent）相比，在未接受治疗的晚期RCC患者中，疾病进展或死亡风险降低了31%。——出国看病