卵巢癌晚期化疗有用吗 卵巢癌晚期化疗方案有哪些

  • 2019-09-15 09:39:07

晚期卵巢癌如果没有手术指征,其化疗就成为首选的治疗手段,在晚期卵巢癌治疗中化疗显得更为重要,而且病期越晚、肿瘤越大就越容易耐药。那么,卵巢癌晚期化疗有用吗?下面小医就为您介绍一下卵巢癌晚期化疗方案有哪些。

顺铂耐药后有些药物虽有一定的疗效,如:HMM、VP16、IFO、NVB等。但单药的有效率均不高。近年来已在临床应用对卵巢癌有效的药物有以下几种。

1、铂类为主的联合化疗

CP或CAP联合化疗仍是最经典的卵巢癌一线方案。初治晚期卵巢癌总反应率为47%~52%。意大利的前瞻性随机性试验对101例Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌分二组;传统三周组(CTWS)(DDP 100 mg/m2每三周一次,共6次)及每周治疗组(AWS)(DDP 100 mg/m2 每周一次,三次后隔5周后重复一次)。AWS组CR为22%。有效率为55%,5年生存率是30%分别较CTWS组的14%、48%、12%为高。

2、紫杉醇

TAXOL是卵巢癌最有效的药物之一,特别对晚期病例疗效较好。目前国内外学者正进行以紫衫醇为主的联合化疗用于初治或复治的卵巢上皮癌,以及对紫杉醇的剂量强度、合理用药时间等进行研究。初治晚期病例的化疗方案:

(1)TAXOL+DDP:

Ⅲ期随机试验对386例Ⅲ、Ⅳ期次满意手术者比较TAXOL+DDP(TP)/DDP+CTX(CP)一线方案后认为前者有利于提高无疾病进展期(PFS)和总的生存期(OS)。欧洲6国前瞻性研究表明,TP方案可提高1.283年的期望寿命,是AOC最具价格效果关系的一线治疗。

(2)TAXOL+CBP:

欧洲-加拿大临床试验证实DDP合并TAXOL优越性,进一步提高治疗指数的尝试是将DDP改为CBP。对初治晚期患者进行剂量递增试验提示CBP、TAXOL的最大耐受剂量分别是300 mg/m2(或AUC=8)、225 mg/m2。至少有7个Ⅰ/Ⅱ期试验将评估此组合,已开始了5个随机Ⅲ试验(CBP+TAXOL 3H),其中2个研究已完成了初步数据。此试验最后的长期随访分析仍在观察。现在的结果认为CBP(AUC 5-6)+TAXOL 175 mg/m2 3H是AOC一线治疗中新的典型治疗选择。TAXOL合并CBP是当前治疗卵巢癌首选的方案。

(3)其他与TAXOL+DDP(TP)联合化疗:有报道认为采用CTX或EADM合并TP的化疗方案,有较好的疗效。但Hill M认为联合应用毒性明显增加,此方案仅对特定的病例有益。

对DDP耐药的晚期卵巢癌,文献报道有较多的方案可供选择:

(1)TAXOL+CBP:

法国的多中心研究表明两药联合对于DDP化疗耐药者有效率可达42%~43%。

(2)TAXOL+IFO:

Ⅰ期临床研究证实一线化疗无效者,TAXOL 175 mg/m2+IFO 1500 mg/m2是可行并具有活性的较佳方案。Dimopoulos MA的35例DDP治疗后复发(12例耐药,23例敏感)总反应率为43 %(耐药组为17%,敏感组为57%)。Miglietta L的31例复发、耐药者总反应率为30%(21例耐药中PR4例。9例中CR2例,PR3例)。

(3)TAXOL+EADM:

Giorgio随机比较了TAXOL单药(175 mg/m2)、TAXOL(150 mg/m2)联合EADM(120 mg/m2)方案后认为联合用药的有效率为34.2%明显高于单药的17.1%,但二年生存率相似。骨髓抑制联合组较重,而神经毒性单药组较为多见。

紫杉特尔(Taxotere)是Paclitaxel的同类药物,其作用机理与Paclitaxel相同,Ⅱ期临床研究发现对顺铂耐药的卵巢癌有效,Taxotere的疗效相当于或优于Paclitaxel。主要毒副作用为骨髓抑制,尚待进一步研究做出评价。

3、拓扑异构酶抑制剂

喜树碱类与抑制拓扑异构酶有关,能使DNA单链断裂。据报道对卵巢癌有效的衍生物有拓扑特肯(Topotecan),依莲洛特肯(Irinotecan CPT-11)。

(1)Topotecan:

是一种水溶性半合成喜树碱类衍生物,Ⅰ期试验确定每天1.5 mg/m2,dl~5,q21d为最大耐受剂量。Ⅱ期临床针对耐铂类患者反应率为13%~15%,无疾病进展患者为37~81%。Ⅲ期试验对226例DDP化疗后患者,将Topotecan与Taxol相比后发现:前者反应率高(23%,14%),无疾病进展期长(23 周,14 周),缓解期长(32 周,20 周),毒性可耐受。

证实Topotecan是一种有价值的新的二线或挽救治疗药物,对原先化疗耐药或复发者有效,甚至包括那些用过DDP为主化疗或TAOXL者。Topotecan 的毒副反应主要为骨髓抑制,其中粒细胞减少最为显著,但为可逆性,无蓄积作用,其他常见副反应有脱发,恶心呕吐等。也有研究Topotecan与DDP或TAXOL联合应用,初步结果可提高疗效。

(2)Irinotecan(CPT-11):

也是广谱抗癌活性喜树碱的衍生物,据Sugiyama 报道对卵巢癌的有效率为23.6%,合并DDP治疗复发卵巢癌的有效率为54.5%。据另一报道CPT-11合并MMC治疗卵巢透明细胞癌的疗效较好。

4、Gemcitabine:

Gemcitabine(GEMZAR)是一种新颖的核苷类似物,对实体瘤有活性,为高度疗程依赖性。Ⅱ/Ⅲ期研究推荐疗程是每周1次,连用3次,4周重复。单药有效率13%左右。

Ⅱ期研究对DDP、甚至TAXOL耐药者有效率为13.9%~20%。其优势在于能继暴露在DNA损伤药物后抑制DNA修复,与DDP联合有较好的生物化学的合理性。Gemcitabine与DDP、TAXOL合并治疗有效率分别为53%~43%。

初治预后不良的患者单药有效率24%,合并DDP 为53 %~71%。许多学者认为GEMZAR联合TAXOL及CP是可行的有效的组合。剂量限制性毒性主要见于血液系统。

此外,此药合并蒽环类等抗癌剂也有较好的疗效,同时也是有效的放射敏感剂,可用于局部晚期病例放疗的合并治疗。

5、米托蒽醌(mitoxantrone,MIT):

米托蒽醌的作用机制是抑制DNA、RNA合成,抗癌活性类似阿霉素,但心脏毒性低。Nardi M将MIT 10mg/m2 d1+IFO 2000 mg/m2 d1~3治疗37例晚期复发卵巢癌。获得CR 4例,PR 3例,总反应率为18.9 %,反应仅限于一线化疗有效者。MIT、IFO具有不同机制,且无叠加的副作用。

Topuz对25例残癌小于2 cm的卵巢癌腹腔给予Mitoxantrone 12~15 mg/m2加DDP 60~75 mg/m2每3周1次,重复6次。结果获病理完全缓解者为40%。因此,目前常将MIT用于腔内注射,尤以腹腔化疗为多见,能获得较好的疗效。

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