血清铁蛋白在骨髓纤维化中的莫美替尼产生反应

血清铁蛋白在骨髓纤维化中的莫美替尼产生反应

在24周时，骨髓纤维化患者输注血清铁蛋白并接受莫美替尼的患者经历了治疗反应。

根据2021年美国血液学会年会的海报演示，3期简化试验表明，从基线到24周接受莫莫替尼和血清铁蛋白的骨髓纤维化患者具有输血独立反应（TI-R）。

华盛顿大学医学院血液学、生物学和生物医学科学系医学助理教授、病理学和免疫学助理教授StephenT.Oh博士说，这些发现是支持莫美替尼和鲁索利替尼在骨髓纤维化中的差异活性的进一步证据。

"血清铁蛋白是一种成熟且易于测量的临床生物标志物，可能有助于骨髓纤维化的治疗决策，特别是在贫血和铁蛋白在90ng/mL至650ng/mL之间的患者中，在momelotinib中显示出最大的TI益处和ruxolitinib[Jakafi]，"他说。"在铁蛋白水平最高的患者中，可能需要进一步优化治疗以实现有效的TI反应，例如使用联合方案。

在基线铁蛋白水平从90ng/mL到650ng/mL的患者中，与分配到鲁索利替尼的患者相比，分配给莫莫替尼的患者第24周TI-R率几乎翻了一番。

Oh补充说，这些结果表明，momelotinib在解决贫血方面更胜一筹，这可能导致总生存率（OS）的提高。贫血程度和输血依赖是骨髓纤维化患者OS最重要的两个预测因素。

Momelotinib是一种有效、选择性且可口服生物可利用的JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，在骨髓纤维化方面具有差异化的治疗特征。正如之前在SIMPLIFY-1（NCT01969838）和SIMPLE-2（NCT02101268）试验中报道的那样，该药物在接受JAK抑制剂的患者和JAK抑制剂幼稚的患者中诱导了强大的OS。Oh补充说，与鲁索利替尼相比，momelotinib显示出显着的贫血益处，包括改善血红蛋白水平，持续TI和减少输血需求。

"重要的是，momelotinib随机分配了在第24周达到或保持输血独立性的患者，我们称之为TI应答者，与非TI应答者相比，生存率显着提高，"他说。

Oh和他的同事们试图检查基线血红蛋白，铁蛋白，铁调素和C反应蛋白与简化患者群体中第24周反应之间的关系。研究人员采用逻辑回归模型来识别在SIMPLIFY-1中最大化治疗组之间差异TI反应的因素和/或阈值，然后将这些阈值应用于SIMPLE-2。

当研究人员分析370名SIMPLE-1患者时，他们发现基线铁蛋白与基线血红蛋白呈负相关。每种水平在治疗组之间具有可比性。"铁蛋白是一个强大的预测因子，具有很大的动态范围，"Oh说。

在基线时，莫莫替尼组的平均血红蛋白为10.6g/dL，中位数为10.2g/dL，而鲁索替尼组的中位数分别为10.8g/dL和10.7g/dL。莫莫替尼组的铁蛋白中位数为136.1ng/mL，平均值为384.6nng/mL，而鲁索替尼组分别为125.3ng/mL和341.0。

莫莫替尼（62%）与鲁索利替尼（35%）相比，在铁蛋白大于或等于90ng/mL的患者中，第24周TI-R治疗效果显着更高（反应比[RR]，1.8;P=.0051），比铁蛋白水平低于90ng/mL的那些。

研究人员在COLLIMPLIC-2中观察到了同样的趋势，其中莫美替尼与最佳可用治疗（BAT）/ruxolitinib的TI-R治疗效果在≥90ng/mL队列中大于<90ng/mL队列，然而，相互作用略微显着，可能是因为样本量较小。

基线血红蛋白水平还预测第24周TI-R有利于莫美替尼，为9g/dL至12g/dL和小于9g/dL。基线铁蛋白水平还预测了第24周TI-R，所有血红蛋白水平均小于或等于12g/dL。

"基线铁蛋白最高的患者在两种治疗中都有较低的第24周TI反应，"Oh说。"在SIMPLE-2中观察到类似的趋势，其中基线铁蛋白水平最高的患者中唯一一周的24TI反应发生，并且随机分配到莫美替尼。

比较莫莫替尼与鲁索替尼（Jakafi）或BAT的简化试验共纳入了558名患者。参与者进入为期24周的随机化治疗阶段，随后有机会为所有患者延长莫莫替尼治疗。SIMPLIFY-1的患者对鲁索利替尼很天真，而第二项试验的患者则接受了先前的治疗。脾缓解率是两项研究的主要终点。

在2020年ASH年会上发表的结果中，在SIMPLE-1中，最初接受莫美替尼治疗的患者未达到中位OS，而从鲁索利替尼组越界的患者为53.1个月。在2018年发布的COLLIMPACT-2结果中，最初分配给momelotini的患者的中位OS为34.3个月，37.5个月用于那些被分配到鲁索利替尼/BAT的人，他们随后交叉到实验药物。

主要作者SrdanVerstovsek，医学博士，博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系骨髓增殖性肿瘤科主任，称这是为以前用鲁索利替尼治疗的患者报告的最佳OS。

对于那些越过接受momelotinib的人来说，中位OS为37.5个月。