阿卡布替尼加威尼克拉斯将在治疗幼稚CLL/SLL中进行评估

阿卡布替尼加威尼克拉斯将在治疗幼稚CLL/SLL中进行评估

在ASH2021上，针对acalabrutinib加venetoclax治疗初治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病提出了非劣效性设计。

与奥比努珠单抗（Gazyva）相比，评估了阿卡鲁替尼（Calquence）在venetoclax（Venclexta）中的疗效，以治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）患者。

这项MAJIC研究（NCT05057494）试验之前曾在2021年美国血液学会年会暨博览会上发表，由Dana-Farber癌症研究所的MatthewS.Davids，MD，MMSc提出。

"MAJIC将有助于为CLL和SLL患者选择双重治疗方法提供信息，并帮助确定venetoclax与acalabrutinib或obinutuzumab联合使用的持续时间，"Davids在他的演讲中说。

根据Davids的说法，以前，Bruton酪氨酸激酶抑制剂acalabrutinib和ibrutinib（Imbruvica），抗CD20单克隆抗体obinutuzumab和BCL-2抑制剂venetoclax与化学免疫疗法相比，CLL结局有所改善。虽然有效，但并非所有患者都能达到检测不到的最小残留病（uMRD），使用固定持续时间的奥比努珠单抗和venetoclax持续1年。

Ibrutinib加venetoclax之前已在此情况下显示出深层且持久的反应，但中性粒细胞减少和心脏事件等毒性可能是一个问题，尤其是在有合并症的老年患者中。相比之下，Acalabrutinib提供了更耐受的安全性，根据ELEVATE-RR试验（NCT02477696）的数据。

在MAJIC试验中，研究人员将研究与MRD引导的有限obinutuzumab和venetoclax相比，MRD引导的阿卡布替尼加venetoclax有限治疗在这些患者中是否产生不劣效。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

关键的次要终点包括顺序时间点的uMRD率、总生存率、无事件生存率、总缓解率、安全性和耐受性、每个uMRD的完全缓解率以及生活质量/患者报告的结局。还将对相关研究，MRD动力学和医疗保健资源使用进行探索性分析。

在这项试验中，大约750名未接受治疗的CLL/SLL患者将以1：1的比例随机分配。一只手臂将给予阿卡布鲁替尼100mg，每日两次，每次2次铅，并在周期3期间开始使用venetoclax，包括剂量增加，持续12个周期。另一组是奥比妥珠单抗，从周期1的第22天开始，以标准剂量静脉注射，加上标准剂量静脉注射venetoclax，包括剂量增加，持续6个周期，然后单独使用venetoclax6个周期。两个臂总共有12个循环。患者将根据IGHV状态、TP53状态和年龄进行分层。

18岁或以上的患者将参加试验。他们必须具有2或更低的ECOG体力状态，并且具有足够的器官功能。那些在筛查后6个月内患有临床显着心血管疾病，在第一次研究剂量后6个月内患有脑血管疾病或任何3类或4类心脏病的人将不包括在内。Child-PughB或C肝硬化、既往或当前恶性肿瘤、已知出血性疾病、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜、已知HIV感染史或任何活动性显著感染史，或需要或当前接受华法林或等效维生素K拮抗剂抗凝治疗的患者将不计入试验。

"MAJIC研究计划于2022年第一季度开始患者入组，"Davids总结道。