细胞免疫治疗最新消息有哪些 细胞免疫治疗研究新突破

  • 2019-08-20 02:04:16

目前,已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国FDA批准上市。即诺华的Kymriah,和Kite Pharmar的Yescarta,就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。很多患者都关心细胞免疫治疗的最新消息,而小医已经为大家整理好了细胞免疫治疗研究新突破,希望对您有所帮助。

目前,CAR-T项目涉及的靶点在47个以上,热门靶点集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等。2018年,CAR-T细胞免疫疗法在治疗血液肿瘤方面已经有了突破性进展,并且在CAR-T疗法的技术进步、副作用研究上都有一些重磅的临床研究值得关注。

一、迄今最长CAR-T治疗随访数据发布,首次证实疾病负担低的患者获益最大

2018年NEJM发表的一项研究中,纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心(MSKCC)的研究者们,利用19-28zCAR-T对53名成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行了临床试验,并进行了为期最长五年半的随访,结果显示完全缓解率为83%,中位生存期12.9个月。

更加厉害的是,研究者们发现那些治疗前疾病负荷较轻、也就是异常增生的原始细胞<5%的患者,他们从治疗中获得的收益更大,中位生存期达到了20.1个月。

这些疾病负荷较轻的患者,超过1/3(35%)在被确诊五年之后仍旧好好地活着,这意味着他们是有可能被治愈的。这是目前为止,用CAR-T治疗ALL随访期最长的临床试验,证实了此种疗法的潜力。同时,这也是首次发现低疾病负荷患者能够从 CAR- T中受益更多。

来源:http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1709919

二、CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统,一周左右制造抗癌T细胞

在利用CAR-T治疗之前,一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产,但这一过程并不容易,目前普遍使用的方法是利用重组病毒作为载体,对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂,不能满足临床的大量需求。

今年7月,Nature杂志发表了一篇研究:来自加州大学的研究者们开发出了一种CRISPR-Cas9基因组靶向系统,该系统不需要用病毒作为载体,可以在T细胞基因组中的特定位点快速有效地插入大DNA序列(大于1 kilobase),同时保持细胞活力和功能。

值得注意的是,这种方法可以在一周左右就完成对T细胞的基因修饰。

来源:https://www.nature.com/articles/s41586-018-0326-5

三、CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增

改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增,但这一步骤同样耗时费力。在体内,有抗原呈递细胞(APC)的协助T细胞可以在短时间内大量扩增,但在体外,这一过程却并不那么容易。

2018年1月,Nature子刊Nature Biotechnology上发表了一篇来自哈佛大学Wyss研究所的研究。David J Mooney教授与其团队开发了一种用生物材料制成的支架,它能在体外模拟APC的功能,让T细胞的扩增更为有效。

这种支架是在多孔的硅制棒状材料中填入了白细胞介素2(IL-2),这是一类由APC产生的因子,能延长T细胞的寿命。外部有一层了脂质双分子层,模拟APC的细胞膜。再之后,他们添加上了能激活T细胞的多种抗体。

与当下常规的体外扩增技术(Dynabeads)相比,这些模拟APC的支架效率惊人。这一技术如果能在临床广泛应用,对于患者来说能早日获得治疗。

来源:https://www.nature.com/articles/nbt.4047

四、一个意外引发的突破:TET2破坏大幅度提升CAR-T战斗力

2018年5月,Nature上一篇研究显示:研究人员在一项针对表达CD19慢性淋巴细胞白血病病人的临床试验中,发现一例患者在接受第二剂T细胞后的2个月,才开始现出明显的反应,并且在随后获得了获得完全缓解,而且这名患者在5年的随访结束后,依然健康地活着。

研究者对这位患者体内的T细胞进行了分析,发现了该患者体内94%的CAR-T细胞,均是来自同一个祖先!

这个令人惊讶的现象是因为,在用慢病毒转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T细胞增殖能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。

虽然这是一个单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。

来源:https://www.nature.com/articles/s41586-018-0178-z

五、更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞

这篇发表在Nature杂志上的研究,来自于美国纪念斯隆凯特琳癌症中心,研究者成功地使得二代CAR-T细胞分泌PD-1抗体单链可变区片段(scFv),同时提高自身和肿瘤环境中T细胞的抗癌活性,抗肿瘤治疗效果甚至比CAR-T联合PD-1抗体的治疗效果更好。

二期,这些scFv局限分泌在肿瘤附近,基本不进入血液循环,令CAR-T抗肿瘤活性更高更持久的同时,保证了较低的副作用。

目前研究者们正在设计临床试验,希望未来这种订制的car-t细胞能应用在患者身上。

来源:https://www.nature.com/articles/nbt.4195

爱医观点

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