一问医答｜乳腺癌与乳腺增生热点问题解答

随着近年来乳腺癌发病率的上升，越来越多的人关注乳腺癌。

常规体检时，很多女性都被告知有轻度的乳腺增生，那么乳腺增生与乳腺癌是什么关系，是否会发展成为乳腺癌呢？乳腺癌的发病、生存情况如何？出现什么症状需要警惕并行进一步筛查？乳腺癌分为几种亚型？各亚型的治疗现状怎样？哪些因素会增加患乳腺癌的几率？预防措施有哪些？本期一问医答将围绕这些问题为您解答。

1、乳腺增生与乳腺癌是什么关系，是否会发展成为乳腺癌？

乳腺增生是一种常见的乳腺良性病变，是女性最常见的乳房疾病，以乳房疼痛为首发症状。

乳腺癌则是女性最常见的恶性肿瘤，可生长、扩散到身体其他部位，大多数患者确诊时没有典型的症状。

大量的临床和流行病学研究证实乳腺增生与乳腺癌的发生相关。进一步研究发现，乳腺非典型增生（AH）使女性乳腺癌的总体患病风险增加约4倍，非典型增生10年进展为侵袭性癌症的风险为7%，30年累积发病率约35%。诊断为非典型增生在一定程度上提示发生低级别的雌激素受体α（ERα）阳性乳腺癌癌前病变。

图/Pexels

2、目前是否有药物或疗法可以阻止乳腺非典型增生进展为乳腺癌？

研究发现，选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂可阻止大约60%的AH进展为侵袭性乳腺癌。FDA批准的降低乳腺癌风险的药物有两种：

• 他莫昔芬（通用名：Tamoxifen，商品名：Soltamox)，绝经前后女性均适用

• 雷洛昔芬（通用名：Raloxifene，商品名：易维特Evista)，仅限绝经后女性使用

3、乳腺癌的发病情况如何，患病人数有多少？

乳腺癌虽是女性最常见的癌症，男性亦可发病。

据《2018年全球癌症统计报告》显示，乳腺癌在全球范围内的发病率排名第二，死亡率排名第五，在女性中的发病率和死亡率均排名第一。2018年女性乳腺癌新诊断病例约为2100万，占女性癌症的1/4，即每4名女性癌症患者中就有1名乳腺癌患者。

全球两性癌症的发病率及死亡率。图/Global Cancer Statistics 2018

全球女性癌症的发病率及死亡率。图/Global Cancer Statistics 2018

4、乳腺癌的发病率如此之高，哪些因素会增加女性乳腺癌患病几率？

• 年龄＞50岁

• 有乳腺癌家族史

• 有乳腺癌病史

• 有卵巢癌病史

• 小叶原位癌

• 月经初潮年龄＜12岁 或 绝经年龄＞55岁

• 初孕年龄＞35岁或没有足月妊娠

• 乳腺非典型增生

• 乳腺密度高

• 年轻时辐射暴露

• 绝经后激素替代治疗

• 生活方式：女性绝经后超重或肥胖；缺乏体育运动；每天摄入1-2杯或以上的含酒精饮料（包括：啤酒、葡萄酒、烈酒等）。

       此外，有研究显示口服避孕药会增加乳腺癌的患病风险，是否能成为确切的高危因素，还有待进一步的研究。

5、可以采取哪些措施来降低乳腺癌的患病风险？

   改变生活方式

• 生育后母乳喂养

• 每天进行30-60分钟中、高强度的体育运动

• 维持健康的体重

• 控制含酒精饮料的摄入量

• 绝经后避免应用激素治疗缓解更年期症状

   使用药物

使用选择性雌激素受体调节剂来降低患病风险，如他莫昔芬、雷洛昔芬。

   手术

携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性，行预防性乳腺切除术，至少可降低95%的患病风险；同时行输卵管-卵巢切除术，可降低卵巢癌患病风险。

6、除了预防，怎样做才能尽早发现乳腺癌？

乳腺癌早期没有明显的特异性症状，但如果发现以下症状建议及时与医生沟通。

在自检或临床检查时发现乳房肿块或结节，或在乳腺X线检查时发现肿块或异常钙化。

乳房红肿或腋下肿块或结节虽然是比较少见的乳腺癌症状，但也应当引起注意。

7、常见乳腺癌诊断亚型有哪些，发病和治疗现状如何？

乳腺癌主要可分为3种亚型，包括激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌。

• 激素受体阳性乳腺癌：表达雌激素受体和/或黄体酮受体，可发生在任何年龄段，但更年期女性更常见。约占乳腺癌的60%-75%。治疗以内分泌治疗为基础。
  
  

• HER2阳性乳腺癌：患者携带HER2基因的多拷贝或高水平的HER2蛋白（亦称受体）。HER2乳腺癌可以是激素受体阳性，亦可以是激素受体阴性。约占乳腺癌的15%-20%。治疗以HER2靶向治疗为基础。
  
  

• 三阴性乳腺癌：不表达ER、PR、HER2。好发于年轻女性，且常见 BRCA1或BRCA2基因突变。约占非侵袭性乳腺癌的15%。治疗以化疗为基础。

8、乳腺癌患者的生存情况怎么样？

从5年生存率数据来看，在美国乳腺癌患者的生存率为90.2%，在中国为83.2%。

中美乳腺癌患者5年生存率。图/素材源于网络

9、美国乳腺癌患者生存率较高，是否有更多治疗新药？

总体来看，美国治疗乳腺癌的新药确实较中国多。目前在美国除了化疗，乳腺癌治疗药物主要分为激素治疗药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物。

  激素治疗药物

• 雌激素受体调节剂：

  他莫昔芬（通用名：Tamoxifen，商品名：Soltamox）

  托瑞米芬（通用名：toremifene，商品名：Fareston）

• 雌激素受体拮抗剂：

  氟维司群（通用名：Fulvestrant，商品名：Faslodex）

• 芳香化酶抑制剂：

  阿那曲唑（通用名：anastrozole，商品名：Arimidex）

  依西美坦（通用名：exemestane，商品名：Aromasin）

  来曲唑（通用名：letrozole，商品名：Femara）

      以上激素治疗药物在中国均已获批。

  靶向治疗药物

目前，FDA批准的乳腺癌靶向药物主要以HER2、HER2&EGFR、CDK4/6、PI3K、mTOR、PAPR为靶点。

• 靶向HER2及HER2&EGFR的药物：主要用于HER2阳性乳腺癌的治疗

• 靶向CDK4/6、PI3K、mTOR的药物：主要用于ER+/HER2-乳腺癌治疗

• 靶向PAPR的药物：主要用于有BRCA突变且HER2阴性的乳腺癌治疗

获FDA批准的乳腺癌靶向药及中国获批情况详见下表。

注：表格中药物的英文名称，括号内的表达为通用名/商品名。

  免疫治疗药物

• 阿特珠单抗（通用名：Atezolizumab，商品名：Tecentriq)

• 帕博利珠单抗（通用名：Pembrolizumab，商品名：Keytruda)

目前，NMPA尚未批准阿特珠单抗，而帕博利珠单抗治疗乳腺癌的适应症也尚未获批。

10、美国治疗乳腺癌的模式如何，对保乳手术有何见解？

美国对于乳腺癌的治疗采用多学科团队合作的形式，根据患者的具体疾病亚型、分期、携带的突变等，进行个性化的治疗。一般原则是：对于早期侵袭性乳腺癌，通常建议切除肿瘤；对于较大肿瘤或生长迅速的肿瘤，通常先行新辅助化疗后（使肿瘤缩小），再行手术治疗。

美国对于保乳手术非常重视，美国MD安德森癌症中心乳腺肿瘤外科教授Anthony Lucci曾在采访中提到，MD安德森的专家团队正在通过结合更好的治疗方法（如HER2靶向治疗和内分泌治疗）减少乳房切除术；而对于必需做乳房切除术的患者，在大多数情况下，医生会为其保留皮肤、乳头、乳晕，以便术后进行美容修复。此外，专家团队也正在开展一些临床试验，以最大程度的保留乳房及淋巴结。

缩略词

AH：atypical hyperplasias 非典型增生

ER：estrogen receptors 雌激素受体

PR：progesterone receptors 黄体酮受体

HER2：human epidermal growth factor receptor 2 人类表皮生长因子受体2

参考文献

[1] Freddie Bray, BSc, MSc, PhD, et al. GlobalCancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwidefor 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN(2018). 

[2] ClaudiaAllemani, Tomohiro Matsuda, Veronica Di Carlo，et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14(CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosedwith one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries.Lancet 2018; 391: 1023–75.

[3] Gregory KJ, Roberts AL,Conlon EM, et al. Gene expressionsignature of atypical breast hyperplasia and regulation by SFRP1.Breast Cancer Res.2019; 21(1):76.

[4] 姜军. 乳腺增生症：值得重视的临床问题. 中华乳腺病杂志（电子版）. 2008；2(1): 13-19.