低FAM46C预测胃腺癌治愈性切除术后生存率低

  • 2022-03-09 11:03:02

低FAM46C预测胃腺癌治愈性切除术后生存率低


胃腺癌患者的FAM46C表达可以预测切除后生存期。



根据在2022年国际胃癌大会上发表的研究结果,低FAM46C表达似乎是正在接受治愈性手术切除的胃腺癌患者中下部疾病生存的独立预后因素。——出国看病


总体患者群体的远距离疾病特异性生存率为58.0%。在158例患者中,FAM46C肿瘤的中位比值为0.24。与配对正常粘膜相比,胃癌的Log FAM46C表达降低,94%的患者。此外,高FAM46C表达被定义为T / NM大于或等于中位数,与优越的生存率相关。研究人员报告说,FAM46C高的患者的3年疾病特异性生存率为75%,而FAM46C低的患者为56%。——出国看病


"我们发现低FAM46C与劣质疾病特异性生存独立相关,并在体外实验中抑制胃癌细胞迁移和侵袭。这种抑制部分来自PLK4的抑制。最后,低FAM46C表达与差异离子通道表达有关,"渥太华大学的Ning Fu博士代表多伦多大学普通外科住院医师Shelly Luu博士介绍了数据。——出国看病


研究人员启动了这项研究,有2个目标:询问切除胃癌标本中的FAM46C状态并发现与临床结果的相关性,并研究FAM46C作为潜在的肿瘤抑制因子。从2001年到2017年,研究人员共确定了256例治愈性胃腺癌切除术。总的来说,29%的患者组织块不足或缺失,71%的患者提取了RNA。在提取RNA的患者中,23名患者的RNA不足或质量差,导致158名患者被纳入最终研究队列。——出国看病


患者的中位年龄为70岁(范围,21-92岁),62%的患者为男性。


百分之五十九的患者患有远端疾病,61%患有肠道疾病。在分期方面,患者有AJCC I期(22%),II期(35%)和III期疾病(42%)。总共有44%的患者接受了辅助治疗。患者的中位随访时间为32个月,在此期间,37%的患者出现疾病复发。——出国看病


多变量分析的结果表明,低FAM46C表达与劣质疾病特异性生存以及近端肿瘤位置和III期疾病独立相关。——出国看病


Fu还谈到了FAM46C作为胃癌患者肿瘤抑制剂的潜力。


"我们实验室以前的工作强调了PLK4在促进乳腺癌细胞迁移和侵袭方面的作用,"他解释说。"鉴于FAM46C抑制PLK4,我们有兴趣看看FAM46C是否可以通过抑制PLK4来抑制胃癌细胞迁移和侵袭。——出国看病


划痕伤口测定的结果表明,敲低FAM46C会增加迁移,表明内源性FAM46C成功抑制了入侵。使用Transwell入侵测定法发现了类似的发现。——出国看病


"在被描述为PLK4的抑制剂之前,FAM46C尚未被证明可以调节细胞运动,因此我们有兴趣了解FAM46C抑制迁移的能力是否完全依赖于PLK4抑制,"Fu继续说道。——出国看病


研究人员设计了一种测定方法来评估胃癌细胞迁移中的FAM46C PLK4,其中PLK4可以在FAM46C敲低的背景下被抑制。使用了Centrinone-B,一种PLK4活性的特异性抑制剂,已被证明会损害乳腺癌细胞迁移。据观察,Centrinone-B还损害了胃癌细胞的迁移。——出国看病


在由于用Centrinone-B治疗而没有PLK4活性的AGS胃癌细胞中,敲低FAM46C相对于对照组增加了胃癌细胞的迁移,尽管程度低于PLK4功能细胞。这可能表明FAM46C抑制胃癌细胞迁移的能力可能部分依赖于PLK4抑制,Fu解释说。——出国看病


"最后,我们有兴趣确定可能涉及胃癌中FAM46C的其他基因和途径,这些基因和途径与PLK4无关,"Fu解释说。"为了做到这一点,我们对21对成对的患者胃组织进行了RNA测序。我们使用中位肿瘤与正常FAM46C表达将队列分层为高与低FAM46C表达,并且我们分别对这些亚组中的每个亚组进行了肿瘤与正常粘膜的差异基因分析。——出国看病


RNA测序揭示了FAM46C高和低肿瘤之间的差异表达基因。当观察GO项的功能聚类时,没有一个在高FAM46C表达组中达到显着性,尽管在低FAM46C组中富集了一些离子通道途径。这表明FAM46C低的肿瘤具有显着的离子通道表达失调。——出国看病


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