浸润性肿瘤边缘的TIL可能是胃癌预后的关键

  • 2022-03-10 10:18:18

浸润性肿瘤边缘的TIL可能是胃癌预后的关键


在2022年IGCC上发表的一项分析表明,胃癌肿瘤外缘CD8 +细胞的水平与生存结果显着相关,并且可以告知预后。——出国看病



对胃癌的分析表明,侵袭性肿瘤边缘包含可能告知整体疾病预后的基本基因组信息,但使用组织微阵列(TMA)的采样可能缺少重要的基因组信息。——出国看病


"肿瘤浸润淋巴细胞或TIL在抗癌免疫中起重要作用,因为它们是针对癌细胞的。在许多癌症类型中,TILs是预后标志物,"阿姆斯特丹大学医学中心的博士生Tanya Soeratram在2022年国际胃癌大会上的数据介绍中说。——出国看病


与TIL的存在有关,肿瘤可以分别根据高浸润或低浸润水平被表征为"热"或"冷"。TILs也可能积聚到肿瘤中的特定位置。根据Seratram的说法,那些TIL被隔离到侵入性前沿的人,构成肿瘤中心周围的区域,也可能像冷肿瘤一样预后不良。——出国看病


然而,在胃癌中,不同的结果表明,TILs可能不像其他肿瘤类型那样重要。这可以通过治疗的差异来解释,分析的区域并不总是包括侵入性边缘,临界策略和分析方法。——出国看病


"这项研究的目的是找到免疫生物标志物的最佳组合,对具有不同生存结果的患者进行分层,"Soeratram说。——出国看病


方法


考虑进行当前分析的患者具有可切除的胃癌,并作为D1D2研究的一部分接受治疗,其中标准化延长淋巴结切除术(D2)没有提高生存率,并且与标准化有限淋巴结切除术(D1)相比,不良事件死亡率更高。总共有251个组织块通过免疫组织化学(IHC)评估了5个研究最多的标志物:CD3,CD45RO,CD8 +泛细胞角蛋白,FOXP3和Graminzyme B。——出国看病


通过QuPath对样品进行数字扫描,并进行手动肿瘤注释,从而消耗肿瘤边界。使用网格系统,可以自动进行阳性细胞检测,并分析网格中每个瓷砖的细胞密度。——出国看病


使用分类和回归树(CART)分析来选择预后最强的标志物,并确定将患者划分为最大生存差异组的临界值。被确定为显着的预后标志物是外缘的CD8 +细胞(OM;截止798个细胞/ mm3)和肿瘤中心的FOXP3(TC;截止20个细胞/ mm3)。——出国看病


然后将三个患者亚组定义为:


那些在OM中具有高(≥798个细胞/ mm3)CD8 +细胞的人


那些在OM中具有低(<798个细胞/ mm3)CD8 +细胞和在TC中具有高FOXP3的细胞


那些在OM中具有低CD8 +细胞和在TC中具有低FOXP3的人


结果

在绘制3个亚组的癌症特异性生存期图中,CD8 OM-Hi组的生存概率最强,其次是CD8 OM-Low/FOXP3 TC-Hi,然后是CD8 OM-Low/FOXP3 TC-Low。——出国看病


"当我们观察分子亚群时,我们发现CD8 OM高组富含[爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性肿瘤],Lauren肠道亚型,与其他亚组相比,较低的T期和较低的N期,"Soeratram说。"然后进行多变量cox比例分析以确定CART组是预后的预测标志物。——出国看病


研究人员得出结论,3个预后组确实可以预测结果。以CD8 OM-Hi组为参考组,生存风险比为5.02和7.99。其他独立预测预后的因素是pT3/4期,pN1-3 期和D2手术


"胃癌的浸润边缘包含重要信息,TMA采样可能会错过这些信息,并且在使用活检时会错过,"Soeratram总结道。


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