前列腺癌用药注意事项有哪些 前列腺癌用药指引和说明

  • 2019-08-28 09:26:39

前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一。早期 PCa 可以通过根治手术或局部放疗达到治愈。对于中晚期 PCa ,雄激素剥夺治疗(ADT)是非常重要的治疗手段。然而很多人不知道的是,前列腺癌用药的注意事项有哪些。下面小医就为大家详细说明一下前列腺癌用药指引。

前列腺癌用药注意事项有哪些 前列腺癌用药指引和说明

然而,许多中晚期 PCa 患者不可避免进入去势抵抗前列腺癌(CRPC)阶段。目前对于 CRPC 的治疗包括 ADT(比卡鲁胺、恩杂鲁胺等)、细胞毒类化疗(多西他赛、卡巴他赛等)、放射治疗(镭-223)以及免疫治疗。

这意味着这些患者面临着多种药物多重用药问题。

众所周知,绝大多数 PCa 患者年纪较大。这也意味着他们可能同时患有高血压、糖尿病、脑梗死等心脑血管及代谢疾病,可能同时服用相关药物,导致药物相互作用(DDI)发生率增加。

因此,临床上前列腺癌患者用药我们必须要考虑 DDI 所带来的危害。

一、抗雄激素药物—比卡鲁胺

比卡鲁胺是泌尿外科医生及前列腺癌患者耳熟能详的药物。它作为抗雄激素药物,用于中晚期前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗(ADT)[1]。

比卡鲁胺在人体内几乎完全通过代谢清除,比卡鲁胺以相对高的浓度循环并且与蛋白质高度结合,所以它有可能取代其他与蛋白质高度结合的药物(如:华法林、苯妥英、茶碱和阿司匹林等)。

这可能导致华法林等这些药物在血液中游离浓度升高,进而增加这些药物的药效和(或)副作用,这种情况下往往需要调整上述几种药物的剂量。

因此,与比卡鲁胺同时服用上述药物时,必要时需要监测凝血酶原时间(PT)和药物剂量。

然而,近 3000 名患者的临床试验中未发现比卡鲁胺与其他药物相互作用的确凿证据。 

二、GNRH 激动剂

黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂适用于晚期/转移性 PCa 的治疗。通过促性腺激素释放激素(GnRH)或长效 GnRH 激动剂持续刺激脑垂体抑制其生成和释放促性腺激素,也就是诱导药物去势的过程 [2]。 

这些药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林和曲普瑞林等,目前没有研究显示这些药物相关的 DDI 事件。

醋酸亮丙瑞林肌内注射 4 小时后达到峰浓度(Cmax),主要通过肽酶降解而不是通过 CYP-450 酶,并且该药物仅约 46% 与血浆蛋白结合,预计不会发生药物相互作用。 

然而,任何 ADT 治疗都具有 QT 间期(QTc)延长的风险,因为血清睾酮水平与 QTc 呈负相关,在接受雄激素剥夺治疗 (ADT) 的男性中 QTc 的延长可能是睾酮抑制的直接后果 。

目前, PRONOUNCE 研究正在比较地加瑞克与亮丙瑞林在晚期 PCa 和心血管疾病患者中的心血管安全性(NCT02663908)。此外,已经有研究证明使用 GnRH 激动剂仍然与冠状动脉疾病风险显著增加相关。

因此,既往有心血管事件史的患者,或那些接受 ADT 联合二代抗雄激素药物(如阿比特龙或恩杂鲁胺)的患者,应特别考虑心脏事件的风险。  

三、GNRH 拮抗剂

LHRH 拮抗剂的主要作用机制是竞争性占据 LHRH 受体。与 LHRH 激动剂不同,LHRH 拮抗剂可引起立即和可逆性抑制促黄体激素和卵泡刺激素分泌,进而抑制睾酮分泌。

地加瑞克用于晚期前列腺癌,其药代动力学行为受其在注射溶液中浓度的影响,一般给药后 2 天达到 Cmax。体外地加瑞克与血浆蛋白结合率约为 90%。体内地加瑞克似乎不与 CYP450 酶系统相互作用。

此外,它不与肝和肾摄取和外排转运蛋白的任何相互作用。因此发生 DDI 的风险很小。

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