免疫治疗组合可能有益于对单一免疫疗法耐药的非小细胞肺癌患者

免疫治疗组合可能有益于对单一免疫疗法耐药的非小细胞肺癌患者

最近的一项临床试验结果表明，两种药物的组合为免疫系统对癌症的攻击打开了闸门，从而减少了一些对单一免疫治疗药物有抗药性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤生长。然而，在双药方案中添加放射治疗并没有改善结果，Dana-Farber Brigham癌症中心和其他中心的研究人员在一项新研究中报告说。

这篇论文由《柳叶刀肿瘤学》在线发表，是一项广泛努力的一部分，旨在通过将被称为免疫检查点抑制剂的药物与其他治疗方法和彼此相结合来扩大它们的好处。这项新试验是首批测试放射治疗与癌症患者免疫治疗相结合的试验之一。研究作者说，放射治疗没有增强双药治疗效果的事实表明，未来的研究应该探索不同的组合。

"对称为PD（L）-1抑制剂的检查点抑制剂无反应的NSCLC患者几乎没有治疗选择。在这项试验中，我们测试了PDL-1抑制剂与靶向不同免疫检查点蛋白CTLA-4的药物的组合 - 这种方法在实验室研究中显示出希望，但尚未在NSCLC对PD（L）-1抑制剂耐药性的患者中广泛测试，"该研究的主要作者，Dana-Farber Brigham癌症中心的医学博士Jonathan Schoenfeld说。

"我们不仅发现这种组合使一些患者的癌症得到控制，而且我们的实验室工作提出了一种确定哪些患者可能具有这种益处的方法，"他说。

该试验是检查点抑制剂和其他疗法在癌症患者中联合使用的研究浪潮的一部分。这些抑制剂通过扼杀癌细胞或免疫系统细胞上的"检查点"蛋白起作用，否则这些蛋白将保护肿瘤免受免疫系统攻击。事实证明，这些药物对某些类型的癌症非常有效，但它们在许多其他类型的癌症中本身并不成功。

一个有希望的解决方案是将检查点抑制剂与放射治疗结合使用。在转移性NSCLC患者中对这种组合进行的2期临床试验产生了令人鼓舞的结果，但目前尚不清楚哪种剂量的辐射效果最好。

这项新试验旨在回答对PD（L）-1抑制剂耐药的NSCLC患者中的问题，并评估这些患者中PDL-1和CTLA-4抑制剂的组合，无论是否具有辐射。

该试验涉及美国18个癌症中心的78名患者。所有参与者都接受了药物durvalumab（靶向肿瘤细胞上的PD-L1检查点蛋白）和tremelimumab（靶向CTLA-4）。其中三分之一的人还接受了低剂量放射治疗，然后是durvalumab。三分之一的人接受了更高剂量的"低分割"放射治疗，然后是durvalumab。

研究人员发现，接受放射治疗的患者与仅免疫治疗组的患者之间在反应率方面没有差异。然而，与此同时，大约30%的患者的疾病得到了控制，其中包括10%对治疗有长期反应的患者 - 考虑到所有参与者都患有对PD（L）-1抑制剂耐药的癌症，这是一个令人印象深刻的结果。

作为研究的一部分，研究人员分析了参与者的肿瘤组织样本。他们发现，那些肿瘤中充满了免疫系统T细胞的人比肿瘤组织中T细胞较少的人更有可能对治疗做出反应。

"我们的研究结果表明，应该进一步探索durvalumab/ tremelimumab，因为它能够使先前在PD（L）-1治疗中取得进展的NSCLC患者受益，"Schoenfeld说。"在未来对这些药物和类似药物的试验中，分析肿瘤组织的T细胞浸润可能能够确定最能从这种治疗中受益的患者。