出国看病资讯鱼类的手脚和鳍解释肢端黑色素瘤的联系

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为了了解人类的癌症，斯隆凯特琳研究所（SKI）的研究人员正在转向我们4.25亿年前的远房亲戚：鱼类。——出国看病

从那时起，很多事情都发生了变化：鱼用脚蹼游泳，而我们用手玩Wordle。

但仍然存在深刻的相似之处，SKI癌症生物学和遗传学项目的医生兼科学家RichardWhite解释说。"决定人类如何发育手指的基因与决定鱼类如何获得鳍的基因相似，"怀特博士说。"这个基因程序在整个进化过程中一直被深深地保守。——出国看病

怀特博士和他的团队正在利用这种进化关系来解决一个关于人类黑色素瘤的长期谜团：为什么一些致命的皮肤癌病例只在手或脚上形成-而不是其他地方？——出国看病

这种类型的皮肤癌被称为肢端黑色素瘤，可能特别具有侵袭性。它杀死了雷鬼歌手鲍勃马利。

到目前为止，科学家们还没有完全了解肢端黑色素瘤与更常见的皮肤品种的区别，后者通常会击中面部，躯干或背部。——出国看病

根据怀特博士的说法，他实验室的研究表明，正是这些基因的某个程序，称为位置身份，决定了癌症在这些位置出现的原因。——出国看病

这些发现于2022年3月30日在《自然》杂志上报道，对科学家如何理解癌症发展，甚至对如何治疗这种形式的黑色素瘤患者具有广泛的影响。

在一个病人身上，进化的缩影

该团队的发现之旅始于一名患者-一名患有肢端黑色素瘤的女性，十多年前在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）接受治疗。当医生分析她肿瘤的遗传学时，他们得知她在一个名为CRKL（发音为"crackle"）的基因中发生了DNA改变。这是一个不寻常的发现。身体其他部位的黑色素瘤通常在不同的基因BRAF中具有DNA改变。——出国看病

怀特实验室的一名医学博士生JoshuaWeiss很好奇为什么身体某一部位的黑色素瘤肿瘤往往会有BRAF改变，但手和脚的肢端肿瘤有CRKL改变。为了得到答案，他转向了斑马鱼，这是白色实验室用来研究黑色素瘤的，因为这种鱼是透明的，它们的基因很容易纵。——出国看病

Weiss设计了斑马鱼，以包含额外的CRKL基因或突变的BRAF基因。几个月后，他注意到了一些有趣的事情：大多数具有CRKL基因的鱼在鳍上而不是身体上都长出了肿瘤。值得注意的是，CRKL基因在鱼中的行为方式与在患者中的行为方式相同。——出国看病

就在那时，该团队开始关注鱼翅与人类手脚之间的进化关系。

从鳍到脚（以及爪子和爪子）

人类和其他四肢动物被称为四足动物。大约4.25亿年前，四足动物的四足动物从鱼鳍进化而来，当时水生生物正在尝试性地踏上陆地。——出国看病

最近的研究表明，制造四足动物四肢的基因与制造鱼翅的基因相同。"这种共同的进化历史有助于解释你如何获取人类癌症基因，将其放入鱼体内，并让它与人类在同一个地方引起癌症，"Weiss说。——出国看病

为什么CRKL比身体其他部位更容易导致鳍和四肢的癌症？怀特博士的团队假设，也许CRKL蛋白与这些区域的位置认同基因协同作用。为了找到答案，他们研究了与身体组织相比，这些组织中哪些基因被打开。他们发现了一个显着的差异：一组HOX基因在鳍中活跃，而另一组在体内活跃。——出国看病

众所周知，HOX基因会影响从鱼类到果蝇再到人类等各种物种的生物体计划的发展。例如，它们有助于确定鱼的鳍是在身体上形成的，而不是在头部形成的。——出国看病

CRKL是否会导致肢体癌症，因为它与指定肢体位置身份的HOX基因协同作用？这似乎是一个很大的可能性。为了找到答案，他们做了进一步的实验，其中他们使用基因组编辑工具CRISPR来中断这个肢体位置识别程序。这种干预阻止了肢端黑色素瘤的发展，即使在具有扩增的CRKL基因的鱼类中也是如此。——出国看病

这项最新研究增加了科学家对为什么DNA突变本身并不总是导致癌症的认识。在今年早些时候发表的先前研究中，SKI的White博士及其同事表明，细胞中BRAF突变引起黑色素瘤的能力取决于该细胞的发育状态。——出国看病

这项新工作现在将致癌能力的概念推向了一个全新的方向：位置在影响特定突变是否会导致癌症方面所起的作用。——出国看病

"DNA突变不仅会根据它所处的细胞类型而表现不同，而且身体的不同部位由于其固有的位置身份而容易受到不同突变的影响，"怀特博士说。——出国看病

他补充说，这些发现"几乎立即具有治疗意义"。

为新疗法敞开大门

治疗癌症的典型方法是用药物靶向突变基因，例如，当具有BRAF突变的人被开出靶向药物vemurafenib时。——出国看病

但是，如果致癌能力-基因致癌的能力-也取决于位置，那么阻断这些细胞中的这些位置线索可能会减缓癌症的发展。——出国看病

"这导致了一个有趣的想法，即你真正治疗的是位置，而不仅仅是治疗癌基因，"他说。"我们可以根据他们的解剖位置潜在地治疗患有这些肿瘤的患者。——出国看病

该实验室目前正在筛选可以阻断这些位置线索的药物。该计划是，如果他们原来的肢端黑色素瘤患者复发，可以将其用于她。——出国看病