科学家以蛋白质为目标，降低前列腺癌扩散的风险

科学家以蛋白质为目标，降低前列腺癌扩散的风险

根据Cedars-Sinai癌症研究人员领导的一项研究，靶向前列腺癌中经常过度表达的特定蛋白质可以帮助预防或延缓疾病扩散到身体的其他部位。——出国看病

这项研究发表在同行评审的期刊《自然通讯》（Nature Communications）上，开辟了使用现有商业药物的可能性，包括美国食品和药物管理局批准的一种用于白血病的药物，以关闭一种称为受体相互作用蛋白激酶2或RIPK2的蛋白质。如果在人体临床试验中得到证实，这一发现可能会对晚期前列腺癌患者的治疗产生重大影响。——出国看病

"大约90%的癌症死亡是由转移性癌症的复发引起的，当癌症扩散到其他器官时会发生，"外科和生物医学科学副教授Wei Yang博士说。"因此，如果我们能够预防转移性癌症的发生，我们就可以大大延长患有这种疾病的男性的生命并改善生活质量。——出国看病

为了更好地了解疾病发展和潜在治疗靶点的遗传驱动因素，Cedars-Sinai团队检查了晚期前列腺癌患者癌症组织的分子谱。研究人员发现，RIPK2在大约65%的致命前列腺癌中被放大，每年杀死大约34，000名美国男性。——出国看病

"我们发现RIPK2蛋白的扩增随着癌症进展而增加，这向我们表明，这种蛋白可能在癌症进展中起着非常重要的作用，"杨实验室的项目科学家，该研究的第一作者Yiwu Yan博士说。

虽然这种蛋白质已经在炎症性疾病中进行了研究，但人们对其在癌症进展和转移背景下的分子功能知之甚少，杨说。——出国看病

一旦鉴定出这种蛋白质，研究小组就进行了大规模的分析，以帮助解码RIPK2如何改变细胞中其他功能的活性。研究人员发现，RIPK2激活了另一种蛋白质，这反过来又触发了一种名为c-Myc的关键驱动因素，该驱动因素助长了许多癌症类型（包括前列腺癌）的进展和转移。——出国看病

在小鼠的一系列实验中，研究人员发现，用小分子抑制剂（药物）和基因编辑系统（称为CRISPR / Cas9）抑制RIPK2功能可显着减少前列腺癌的扩散。——出国看病

他们发现，用现有的FDA批准的蛋白质抑制剂ponatinib靶向RIPK2，使小鼠的前列腺癌转移减少了92%。——出国看病

"施用RIPK2小分子抑制剂是一种高价值的策略，可将小鼠的转移减少十倍以上，"杨说。"如果我们能将其转化为人类患者，我们可能会将患者的生命延长几年，而不仅仅是几个月。

下一步是确定生物标志物，这些生物标志物可以帮助指导研究人员和临床医生选择从这种治疗中受益最大的患者群体。此外，研究人员将评估RIPK2抑制对免疫细胞的影响，看看这种蛋白质是否可以潜在地提高免疫细胞攻击肿瘤的能力。——出国看病

"在预选患者中靶向RIPK2，无论是单独使用还是与标准或新兴疗法联合使用，都可能有可能改善癌症患者的生存时间和生活质量，"杨说。——出国看病