癌症护理的新视野:液体活检

  • 2021-12-27 14:31:38

癌症护理的新视野:液体活检


医学博士 Mehmet Sitki Copur 给出了他对液体活检的看法,以及如何将其用于胃肠道癌。



由于过去十年中液体活检平台的创新,肿瘤学界正在见证癌症护理中精准医学的转变。FDA首次批准液体活检测试是2013年的CellSearchCTC计数平台,该平台以检测血液中的循环肿瘤细胞(CTC)为中心。2016年,FDA批准了第一个循环肿瘤DNA(ctDNA)血液测试,cobas EGFR突变测试v2,以检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者的EGFR基因突变。


2020年,FDA批准了另外2项全面的基因组分析液体活检测试,Guardant360 CDx和FoundationOne Liquid CDx,它们都利用下一代测序技术来检测血液中无细胞ctDNA中的肿瘤基因组改变。3,4虽然Guardant360 CDx可以检测与实体瘤相关的60多个不同基因的变化,但FoundationOne Liquid CDx可以识别300个或更多基因的突变或改变。


在本期杂志中,Christine Chung,DO及其同事5利用 Guardant 360 CDx 基于血液的分子分析测试,报告 77 例连续胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者基因组改变的生物学和临床相关性。这篇及时的文章反映了目前使用液体活检作为传统组织活检替代方案的势头。目前的标准,基于组织的分子分析,更具侵入性,并不总是容易执行,并且需要更长的时间才能产生结果。6另一方面,基于血液的分子分析测试是相当新的。


尽管最近取得了进展,但仍存在不确定性。一个是确定血液采集和提取方法时间的标准化,另一个是确定ctDNA或CTC阳性的测定截止值。7假阳性或假阴性结果的可能性也存在。目前,FDA建议通过组织活检测试确认Guardant 360 CDx或FoundationOne液体CDx测试的阴性结果。同样,2021年国家综合癌症网络临床实践指南指出,无细胞ctDNA检测不应取代组织学组织诊断,除非患者在医学上不适合侵入性组织采样。虽然在大多数情况下,阳性突变(例如BRCA,BRAF,EGFR或FGFR)指导靶向治疗决策,但阴性突变的确认也可能对治疗产生影响,例如结肠癌患者的KRAS野生型肿瘤。


虽然指南尚未得到很好的确立,但基本的肿瘤生物学原理可能有助于液体与组织活检的决策。肿瘤负荷越高,在基于血液的分子检测中检测ctDNA的产量可能越高。在早期癌症患者或肿瘤对当前治疗反应良好的转移性癌症患者中,肿瘤脱落可能不足以检测血液中的ctDNA。在这组患者中,组织活检可能更合适。另一方面,对于肿瘤在治疗期间或治疗后不久进展的转移性癌症患者,基于血液的分子检测可能更适用,并可能为下一个治疗选择提供快速答案。


在Chung等人进行的回顾性综述中,患者的初始分期从I期到IV期不等;最大比例(48%)在诊断时患有IV期疾病。来自77名患者中有35名(45%)的血液显示1次或更多次遗传改变,每位患者的中位数为3次改变。最常改变的基因是TP53,其次是KRAS、BRCA2、SMAD4和CDKN2A。在改变的患者中,36%具有1个或更多潜在的可操作突变,最常见的是BRCA2(12%); 其次是STK11,KRAS,PIK3CA,NF-1,EGFR和FGFR。


令人羞愧的事实是,到目前为止,除了PARP抑制剂olaparib(Lynparza)之外,还没有针对PDAC中最常见的突变的药物被批准。测试其他药物的临床试验也受到限制。除了寻找靶向治疗方案外,液体活检技术的其他宝贵用途还可以在目前正在接受治疗的患者中应用连续液体活检测试,并定量评估ctDNA以预测反应和长期临床益处。同样,使用基于血液的分子检测监测已完成治愈性治疗的患者可能是确定复发风险的宝贵工具。


尽管液体活检检测在癌症治疗中越来越受欢迎,但其目前的使用似乎主要局限于晚期患者,正如Chung等人在这项研究中所做的那样。然而,除了在诊断癌症,指导治疗决策和监测治疗耐药性方面的潜力之外,目前正在进行几项研究,以调查商业液体活检测试如何跟踪最小的残留疾病。正在进行的研究也在探索液体活检在早期癌症中的效用,以及在无症状、平均风险个体中检测癌症方面的效用。两种液体活检早期检测测试正在通过临床试验:LUNAR-2测试旨在检测无症状,平均风险个体的结直肠癌,而Galleri测试可以检测50多种癌症,包括胰腺癌。8-10Galleri测试的一个优点是,它可能能够发现我们没有有效筛查测试的癌症,例如胰腺癌。令人鼓舞的是,基于血液的分子检测正越来越多地被整合到各种关键的临床试验中,这支持了这项技术将成为未来护理标准的一部分的观点。


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