干细胞发现具有改善癌症治疗的潜力

  • 2022-01-26 14:53:28

干细胞发现具有改善癌症治疗的潜力


Cedars-Sinai的干细胞科学家最近的两项发现可能有助于提高癌症治疗效率,并缩短人们从放疗和化疗中恢复所需的时间。



在发表在《血液》杂志上的第一项研究中,研究人员发现了一种由血液干细胞表达的蛋白质,可以帮助识别、研究和部署用于治疗的细胞。


"我们表明,这种蛋白质syndecan-2可以识别原始的血液干细胞,并调节干细胞功能,"Cedars-Sinai血液学和细胞治疗部主任,该研究的资深作者JohnChute博士说。


血液干细胞在骨髓和外周血中少量存在-这种类型穿过心脏,动脉,毛细血管和静脉。这些干细胞对科学家很感兴趣,因为它们产生体内所有的血细胞和免疫细胞。它们用于白血病和淋巴瘤患者的治疗。


这种方法面临着一个重大挑战:造血干细胞在骨髓和外周血中占细胞的不到0.01%,目前还没有一种很好的方法可以将它们与其他细胞分离。这意味着当人们接受骨髓和外周血细胞的输注时,他们会得到少量的干细胞,这些干细胞是治疗性的,还有许多其他没有治疗的细胞。

为了研究这种现象,由第一作者ChristinaM.Termini博士领导的Chute实验室的研究人员从成年小鼠中提取骨髓细胞,并通过一种设备运行样本,该设备可以根据生活在其表面上的蛋白质检测数百种不同类型的细胞。该过程表明,造血干细胞在细胞表面上具有高浓度的syndeccan-2,Syndecan-2是称为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的蛋白质家族的一部分。


研究人员发现这种蛋白质在造血干细胞的繁殖方式中起着重要作用。当表达syndcan-2的干细胞在照射后移植到小鼠体内时,它们的细胞重新填充。但是当缺乏syndcan-2的干细胞被移植时,细胞停止了复制。


通过仅移植表达syndcan-2的细胞,有可能使血液干细胞移植更有效,毒性更小。


第二次发现


Chute和他的团队的第二个发现-发表在"自然通讯"杂志上-揭示了骨髓中的血管对损伤做出反应的机制,例如化疗或放疗。


当人们接受放疗或化疗作为癌症治疗的一部分时,他们的血细胞计数会直线下降。这些计数通常需要数周才能恢复到正常水平。


溜槽和同事发现,当小鼠接受放射治疗时,排列在骨髓血管内壁的细胞产生一种称为信号蛋白3A的蛋白质。这种蛋白质告诉另一种蛋白质,称为神经皮素1,以杀死骨髓中受损的血管。


当研究人员阻断这些血管细胞产生神经皮素1或信号素3A的能力,或注射阻断信号蛋白3A与神经皮素1通讯的抗体时,骨髓脉管系统在照射后再生。此外,一周后血细胞计数急剧增加。


"我们已经发现了一种机制,似乎可以控制受伤后血管的再生方式,"该论文的资深作者Chute说。"抑制这种机制会导致化疗或照射后骨髓中的血管和血细胞快速恢复。原则上,针对这种机制可以让患者在化疗后一到两周内恢复,而不是像目前经历的那样三到四周。


Termini是加州大学洛杉矶分校DavidGeffen医学院的博士后科学家,是这两项研究的第一作者。


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