达洛鲁胺加ADT在转移性去势敏感前列腺癌中可见显著的OS增强

达洛鲁胺加ADT在转移性去势敏感前列腺癌中可见显著的OS增强

在2022年ASCOGU上发表的ARASENS试验数据显示，与安慰剂加ADT和多西他赛相比，达洛鲁胺的生存结局更好。——出国看病

根据2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上报道的ARASENS试验（NCT02799602）的结果，使用雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛治疗的转移性去势敏感前列腺癌（CSPC）患者在加用达洛鲁胺（Nubeqa）与安慰剂时经历了更好的生存率。——出国看病

在达洛鲁胺的中位随访时间为43.7个月，安慰剂随访为42.4个月时，主动治疗使死亡风险降低了32.5%。试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。——出国看病

"尽管安慰剂组的后续延长寿命全身疗法的发生率很高，但Darolutamide改善了总生存率[OS]，"马萨诸塞州总医院泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任，哈佛医学院医学教授MatthewR.Smith，医学博士，博士在介绍数据时说。"达洛鲁胺的总生存获益在预先指定的亚组中是一致的。——出国看病

Darolutamide是一种结构独特且强效的雄激素受体（AR）抑制剂，根据3期ARAMIS试验（NCT02200614）的结果，先前已获准用于治疗非转移性环境中的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。该研究的数据显示，与匹配的安慰剂相比，该药物的无转移生存期有统计学意义的改善。——出国看病

在ARASENS中，细胞学上证实的前列腺转移性腺癌患者有资格参加试验。所有参与者都需要是ADT和多西他赛的候选人，ECOG表现状态为0或1，并且具有足够的器官功能。——出国看病

患者以1：1至600mg每日达洛鲁胺（n=651）或匹配安慰剂（n=655）随机分配加ADT/docetaxel。分层因素包括疾病程度（M1b/b/c）和碱性磷酸酶（ALP）水平。主要终点是OS，次要结局指标包括CRPC时间、疼痛进展时间、首次症状性骨骼事件（SSE）时间、随后全身性抗肿瘤治疗的开始时间和安全性。——出国看病

2组患者特征平衡良好。达洛鲁胺组和安慰剂组的中位年龄均为67岁，大多数患者的格里森评分在初始诊断时为8分或更高（分别为77.6%和78.9%）和M1期（85.7%对86.5%）。在初始筛查中，两组患者最有可能患有M1b期疾病（79.4%对79.5%）和ALP水平等于或高于正常上限（各55.5%）。——出国看病

达洛鲁胺组的中位OS不可估量（NE;95%CI，NE-NE），而安慰剂组为48.9个月（95%CI，44.4-NE）。48个月的OS率分别为62.7%和50.4%。积极治疗的效果在患者亚组中是一致的，包括ALP水平低于或高于正常上限，以及从头或复发转移性疾病状态。——出国看病

此外，尽管与安慰剂组（75.6%）相比，该组患者接受的后续延长生命的全身性抗肿瘤治疗（56.8%）较少，但达洛鲁胺与优越的次要结局相关。常见的后续治疗包括醋酸阿比特龙（35.6%vs46.9%）、恩杂鲁胺（Xtandi;15.2%vs27.5%）、卡巴他赛（Jevtana;18.1%vs18.0%）和多西他赛（14.6%vs18.0%）。值得注意的是，安慰剂组中66%的患者继续接受AR途径抑制剂的延长寿命治疗。主动治疗组的首次后续抗肿瘤治疗时间为NE（95%CI，NE-NE），而安慰剂组为25.3个月。——出国看病

在达洛鲁胺组与安慰剂组，在NE组（95%CI，NE-NE）与19.1个月（95%CI，16.5-21.8）时，达洛鲁胺组与安慰剂组分别观察到去势抵抗性疾病的时间显著延迟。达洛鲁胺还与安慰剂。两组首次上交的时间均为NE，但达洛鲁胺联合用药的获益有统计学意义。——出国看病

治疗紧急不良事件（AEs）的发生率在两组之间相似，达洛鲁胺方案为99.5%，安慰剂方案为98.9%。"与先前在其他环境中的临床经验一致，达洛鲁胺具有良好的安全性。任何治疗紧急不良事件，严重不良事件和导致永久停止研究治疗的不良事件的发生率在达洛鲁胺和安慰剂组之间相似，"史密斯说。——出国看病

达洛鲁胺和安慰剂组的3/4级AE包括中性粒细胞减少症（分别为33.7%vs34.2%）、中性粒细胞减少性发热（7.8%vs7.4%）、高血压（6.4%vs3.2%）和贫血（4.8%vs5.1%）。在调整药物暴露的差异后，各组之间AR通路抑制剂特别感兴趣的AE的发生没有差异，包括疲劳，骨折，皮疹，跌倒，高血压和心脏疾病等事件。——出国看病

"根据ARASENS的结果，我们得出结论，达洛鲁胺与ADT和多西紫杉醇联合使用应成为治疗[转移性CSPC]患者的新标准，"史密斯总结道。——出国看病