MRD适应性治疗方法可能允许对某些新诊断的骨髓瘤患者进行无治疗监测

2021-12-13 16:45:45

在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，80%的研究队列在使用达拉单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗后达到MRD阴性。

Luciano J.Costa，医学博士，博士，在第63届美国血液学会年会暨博览会上展示了2期MASTER试验的数据。

根据2期MASTER试验（NCT03224507）的数据，使用下一代测序（NGS）检测最小残留病（MRD）对于告知医生daratumumab（Darzalex）与卡非佐米（Kyprolis），来那度胺（Revlimid）和地塞米松（Dara-KRd）联合使用和新诊断的多发性骨髓瘤患者是可行的。

NGS-MRD反应适应性治疗在多中心环境中约96%的患者中是可行的，其中71%的患者达到MRD-SURE[无治疗观察和MRD监测]，"Luciano J.Costa博士，医学博士，博士，阿拉巴马大学伯明翰分校O'Neal综合癌症中心临床研究副主任，在第63届美国血液学会年会和博览会上介绍结果时解释说。

"患有标准和高风险新诊断骨髓瘤的患者具有相似的反应深度，并且在使用此方案（包括MRD适应的治疗）进行治疗时，低风险MRD复发或进展。

在MASTER试验中，Costa及其同事旨在确定使用NGS治疗Dara-KRd，ACHT和MRD反应适应的Dara-KRd巩固治疗患者的MRD阴性反应率。次要终点是联合治疗方案的毒性、常规国际骨髓瘤工作组的反应以及MRD阴性反应后无维持治疗的观察结果。研究人员还旨在通过阈值为10的NGS确定MRD阴性率作为探索性的终点。

"重要的是，MRD在'第一拉'基本方面进行了测试，并报告说，根据国际协调，利用意图治疗原则，"Costa补充道。

患者在第1天，第8天，第15天和第22天接受16mg/kg静脉注射（IV）达拉图单抗治疗;56毫克/米2在第1天，第8天和第15天IV卡非佐米;25mg来那度胺在第1天至第21天;并在第1天，第8天，第15天和第22天服用40mg地塞米松，每28天重复一次。根据MRD状态，患者接受4个周期的Dara-KRd诱导，然后接受AHCT，然后接受0，4或8个周期的Dara-KRd巩固治疗。

Dara-KRd给药，直到达到连续2次MRD阴性反应，定义为10-5.那些被证实MRD阴性的人然后接受无治疗观察和MRD监测，或MRD-SURE。监测在治疗结束后6个月进行，此后每年进行一次。对于在没有确认MRD阴性的情况下接受巩固治疗的患者，给予来那度胺维持治疗。

总共有123名患者在5个地点入组，其中118名（96%）患有可追踪的MRD。中位随访时间为23.8个月。

大多数患者为男性（57%），白人（76%），ECOG体力状态为0或1（80%）。中位年龄为60岁（范围，35-79岁）。

在研究中，53名患者（43%）没有高风险染色体异常（HRCA[增益/amp1q，t（4;14），t（14;16），t（14;20）或del（17p）];标准风险），46名（37%）有1个HRCA（高风险），24个（20%）有2个或更多HCRA（超高风险）。

在所有患者中，80%的患者在MRD指导性巩固治疗后达到MRD阴性，包括78%的标准风险患者，82%的高危患者和79%的超高风险患者。根据试验的探索性终点，66%的患者达到MRD阴性10-6MRD定向巩固治疗后，分别包括64%、73%和58%的标准、高危和超高危人群。

此外，诱导治疗后38%的患者和AHCT后65%的患者达到MRD阴性。"达到MRD阴性的患者比例随着治疗的每个阶段而增加，并有实质性的收获，"Costa说。

在诱导后治疗的第4周期之后，88%的患者经历了非常好的部分反应（VGPR），在MRD适应巩固治疗后改善至98%。

标准、高危和超高危组的2年无进展生存率分别为91%、97%和58%。同样，这些组的总生存率分别为96%、100%和76%。

总共有84名患者达到MRD-SURE，其中62%在标准风险组，78%在高危组，63%在超高风险组。MRD-SURE的中位随访时间为14.2个月。

治疗结束后12个月MRD复发或进展的风险在标准风险组中为4%，在高危组中为0%，在超高风险组中为27%。

值得注意的是，没有进入MRD-SURE的患者死于骨髓瘤进展。

3级或更高的不良事件（AEs）发生在91名患者（74%）中。报告了25例治疗急诊严重AE，包括肺炎，肺栓塞，发热和中性粒细胞减少，非典型溶血性尿毒综合征，输注相关反应，心房颤动和其他。发生了三人死亡。