二甲双胍不能改善早期激素受体阳性或阴性乳腺癌的预后

二甲双胍不能改善早期激素受体阳性或阴性乳腺癌的预后

一项3期试验分析发现，无论激素受体状态如何，二甲双胍都不能提高患者的无创生存率或总体生存率。

出国看病资讯获悉，根据在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的CCTGMA.323期试验(NCT01101438)的结果，辅助用药二甲双胍(Fortamet)并没有改善早期乳腺癌患者的浸润性无病生存期(IDFS)或总生存期(OS)，而与雌激素或孕激素受体(PR)状态无关。

初步分析显示，二甲双胍组和安慰剂组雌激素受体(ER)阳性和pr阳性患者的预后相似。

“二甲双胍不能改善中/高风险雌激素受体(ER)/pr阳性或ER/pr阴性乳腺癌患者的IDFS、OS或其他乳腺癌[BC]结果，不应在这些组中用作乳腺癌治疗。”PamelaJ.Goodwin，医学博士，理学硕士，FRCPC，首席研究员和多伦多大学的医学教授，在报告中说。

研究团队试图确定二甲双胍是否能够诱导更好的肿瘤反应，基于肥胖与低乳腺癌预后的关联，以及二甲双胍促进体重减轻和降低胰岛素水平的能力。

二甲双胍的剂量为850毫克，每天两次，持续5年，而安慰剂的剂量在4周内增加到每天一次。如果患者在1年内被诊断为浸润性乳腺癌且术后切缘为阴性，则符合这项研究。肿瘤必须分期为T1c至T3和N0至N3,T1cN0需要额外的不良特征。所有患者必须接受过标准的乳腺癌治疗，并且不是糖尿病患者。

主要分析的是ER/pr阳性乳腺癌患者，其中二甲双胍组1268例，安慰剂组1265例。他们的中位年龄分别为52岁(范围，25-74)和53岁(范围，25-74)，62.1%和60.2%为绝经后。T2期肿瘤占52.5%，54.2%，多数为2级或3级。此外，16.5%和17.4%患有her2阳性疾病，其中97%接受曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗。

服用二甲双胍和安慰剂的患者中分别有18.5%和18.3%的IDFS事件。两组间的远端、局部/区域、对侧侵袭性复发率以及新发原发癌的发生率相似。

总之，二甲双胍组131例(10.3%)患者死亡，而安慰剂组119例(9.9%)死亡。二甲双胍组的死亡原因包括乳腺癌(n=99;7.8%)，其他原发恶性肿瘤(n=15;1.2%)和心血管疾病(n=4;0.3%)等因素(n=13;1.0%)，与安慰剂组相似。

二甲双胍组共有21.7%的患者出现3级或更高的不良反应，而安慰剂组为18.7%。症状包括恶心、呕吐、腹胀和腹泻。

ER/pr阴性乳腺癌患者的结果显示，172例IDFS事件在随访29.5个月时确定了预后。在96个月的随访中，1116名患者发生了245起IDFS事件，使用二甲双胍对IDFS没有任何益处或OS。

探索性分析观察了her2阳性乳腺癌患者。有趣的是，至少有1个C等位基因的ATM相关rs11212617snp的患者，与没有等位基因的患者相比，使用二甲双胍的病理完全缓解率更高。Goodwin说，任何C等位基因都与二甲双胍对糖尿病血糖控制的益处有关。

共分析了620例her2阳性病例，其中99.4%接受了化疗，96.5%接受了曲妥珠单抗。有99个IDFS事件，47个OS事件。当观察整个her2阳性人群时，服用二甲双胍的患者有更少的IDFS事件与安慰剂组比较。使用二甲双胍的患者死亡率也较低。

snp和IDFS与二甲双胍之间存在显著的相互作用，而AA基因型患者服用二甲双胍没有任何益处。这种关联扩展到OS,snp对二甲双胍获益具有统计学意义vsAA基因型。