恩可拉非尼、西妥昔单抗和纳武单抗诱导反应,在MSS、BRAFV600E突变转移性CRC中耐受

  • 2022-01-24 14:17:39

恩可拉非尼、西妥昔单抗和纳武单抗诱导反应,在MSS、BRAFV600E突变转移性CRC中耐受


一项1/2期研究的结果表明,恩可拉非尼、西妥昔单抗和纳武单抗联合用药耐受性良好,在微卫星稳定型BRAFV600E转移性结直肠癌患者中产生了有希望的反应。



恩可拉非尼、西妥昔单抗和纳武单抗(Opdivo)的组合产生了有希望的反应特征,并且在用于治疗微卫星稳定(MSS)BRAF患者时耐受性良好V600E系列转移性结直肠癌(CRC),根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学系胃肠医学肿瘤学系助理教授VanK.Morris博士提出的1/2期试验(NCT04017650)的结果。


在2022年胃肠道癌研讨会上公布的结果强调,在联合治疗的患者中,总体缓解率(ORR)为50%(95%CI,28%-72%),所有患者均达到部分缓解。在22例可评估的患者中,疾病控制率(DCR)为96%(95%CI,77%-100%)。


"对于微卫星稳定BRAF突变转移性CRC患者,Encorafenib,cetuximab和nivolumab似乎是一种安全且耐受性良好的组合,"Morris在关于数据的演讲中解释说。"当考虑到先前报道的BEACON研究中encorafenib和西妥昔单抗单独使用的先例时,这种组合的疗效似乎很有希望。


MSSBRAF患者V600E系列转移性CRC有资格参加该研究。进一步的资格标准要求患者先前接受过1至2次全身性治疗,并且ECOG体力状态为1或更低。不允许先前使用BRAF,MEK,ERK,抗EGFR或免疫检查点治疗进行治疗。


1/2期研究的主要终点是根据RECIST1.1标准和安全性的放射影像学反应。关键的次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间、DCR和反应时间。


研究方案包括每天每日给予300mg剂量的口服恩可拉非尼,每14天静脉注射500mg/m2的西妥昔单抗,以及每28天静脉注射480mg的nivolumab。


共有26名患者接受了方案治疗,其中所有患者均对安全性具有可评估性,22例对反应具有可评估性。全部人口的中位年龄为58岁(范围,32-85岁)。大多数患者为女性(58%),高加索人(85%),并且具有右原发性肿瘤侧(62%)。此外,大多数患者接受过1次治疗(62%)。调查人员报告说,ECOG表现状态为0和1的人之间的平均分配。


常见的任何等级不良反应(AE)包括头痛(65%),恶心(35%),斑丘疹(31%),关节痛(27%),痤疮样皮疹(27%),寒战(23%)和癌前皮肤病变(23%)。在1名患者中均见见的3级AE包括结肠炎、斑丘疹、无症状的淀粉酶/脂肪酶升高和白细胞增多。在1名患者中观察到的唯一4级AE是肌炎。


在中位随访时间为16.3个月(95%CI,6.9–不适用[NA])时,中位PFS为7.4个月(95%CI,5.6-NA),中位OS为15.1个月(95%CI,7.7-NA)。此外,使用联合治疗的患者的中位反应持续时间为7.7个月(95%CI,3.8-NA)。单独使用恩可拉非尼和西妥昔单抗治疗的中位PFS为4.2个月(95%CI,3.7-5.4),中位OS为9.3个月(95%CI,8.0-11.3)。


"对于正在经历反应的患者,在整个治疗期间肿瘤大小持续减小,"莫里斯在他的演讲中解释说。"对于继续接受研究的11名患者,其中2名患者在100周时仍在接受恩可拉非尼,西妥昔单抗和纳武单抗的治疗。


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