固定持续时间的威尼托克拉/利妥昔单抗组合可延长慢性淋巴细胞白血病的疾病控制

  • 2022-01-25 11:18:16

固定持续时间的威尼托克拉/利妥昔单抗组合可延长慢性淋巴细胞白血病的疾病控制


与苯达莫司汀/利妥昔单抗相比,接受固定持续时间的venetoclax/利妥昔单抗治疗的慢性淋巴细胞白血病患者可能会经历更长的疾病控制。



根据来自3期MURANO试验(NCT02005471)的MRD模型的结果,与使用苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗相比,使用venetoclax/利妥昔单抗(VenR)治疗慢性淋巴细胞白血病的固定持续时间治疗导致中位最小残留病(MRD)水平显着降低和疾病控制时间延长。


这些结果来自2021年美国血液学会年会。接受VenR治疗的IGVH(P=.79)或TP53(P=.48)突变的患者在治疗结束时的MRD没有显着差异。接受苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗且具有TP53突变的患者在治疗结束时的中位MRD水平明显高于TP53-wild型患者(3.07x10-2vs1.94x10-2;P=.002)。


在先前报道的5年更新试验中,研究人员发现与VenR治疗相关的生存获益在治疗结束后持续3年。VenR组的中位无进展生存期(PFS)为53.6个月,苯达莫司汀/利妥昔单抗组为17.0个月。此外,VenR组的5年预可行性研究发生率为37.8%,而苯达莫司汀/利妥昔单抗组则不可估量。此外,两组的5年总生存率(OS)分别为82.1%和62.2%。研究人员报告说,VenR组38.6%的患者在3岁时没有检测到的MRD,没有进行性疾病;3年期OS率为95.3%。


在这项试验中,共有389名患者以1:1的比例随机分配。患者给予5周的venetoclax增加剂量,范围从20mg到400mg。然后将患者随机分配到VenR组,并以每天400mg给予venetoclax或以375mg/m2或500mg/m2给予利妥昔单抗。或者,患者被随机分配到苯达莫司汀/利妥昔单抗组,并接受70mg/m2的苯达莫司汀或375mg/m2或500mg/m2的利妥昔单抗。


完整的分析包括VenR组的91名患者和苯达莫司汀/利妥昔单抗组的120名患者。


在VenR组,47名患者年龄小于65岁,18名具有TP53突变,16名患者具有del(17p),35名患者接受了2线或更多线的治疗。在苯达莫司汀/利妥昔单抗组中,45名患者年龄小于65岁,22名患者具有TP53突变,18名患者具有del(17p),40名患者具有2线或更多系列的先前治疗。


研究人员报告说,与苯达莫司汀/利妥昔单抗组的53天相比,VenR组患者的中位MRD倍增时间明显更长,为93天。较长的倍增时间可能明显预测PFS较长,并且分别见于VenR和苯达莫司汀/利妥昔单抗组。显著影响MRD生长速率的因素包括年龄、VenR治疗、IGHV、TP53突变和研究开始时的肿瘤溶解综合征风险。


研究人员还观察到时间从检测不到的MRD对话到阳性的数值变化,这得到了MRD生长模型的支持。在IGHV突变的患者中,56.5%的患者在中位22.6个月时经历了转化,在IGHV突变亚组中,64.3%的患者在中位18.2个月时进行了转化。在TP53野生型疾病亚组中,60.9%的患者在中位22.3个月时经历了转换;在TP53突变组中,69.2%的患者在中位18.2个月时经历了转换。在45岁或以上的45名患者中,55.6%在中位22.6个月时经历了转换,在38名65岁以下的患者中,68.4%在中位15.2个月时经历了转换。


"这些结果表明,与化学免疫疗法相比,固定持续时间的venetoclax加抗CD20治疗可能有助于通过减缓残留疾病克隆的治疗后停止的生长来延长CLL疾病控制,"研究人员总结道。


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