曲妥珠单抗Deruxtecan对HER2+转移性结直肠癌显示出令人鼓舞的疗效

  • 2022-01-24 13:50:08

曲妥珠单抗Deruxtecan对HER2+转移性结直肠癌显示出令人鼓舞的疗效


用曲妥珠单抗deruxtecan治疗对HER2阳性转移性结直肠癌患者产生了有希望的疗效结果。

曲妥珠单抗(T-DXd)作为单一疗法,为HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者带来了令人鼓舞的结果,根据来自日本柏市国家癌症中心医院东的TakayukiYoshino博士在2022年胃肠癌研讨会上的一项扩展随访研究的数据。


在开放标签,多中心,2期DESTINY-CRC01试验(NCT03384940)的最终分析中,患者被随机分配到3个队列:队列A(n=53)的患者免疫组织化学(IHC)3阳性或IHC2阳性/原位杂交(ISH)阳性;队列B(n=15)的患者为IHC2阳性/ISH阴性;队列C(n=18)的患者IHC1阳性。


队列A的患者总缓解率(ORR)为45.3%(95%CI,31.6%-59.6%),中位缓解持续时间(DOR)为7.0个月(95%CI,5.8-9.5),中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI,4.1-8.7),中位总生存期(OS)为15.5个月(95%CI,8.8-20.8)。没有患者继续接受治疗。


该研究共评估了86名患者。所有队列每3周接受6.4毫克/千克T-DXd。本研究的主要终点是队列A中的ORR,次要终点是队列B和C中的ORR,PFS,OS,DOR,疾病控制率(DCR)和安全性。研究结束时,队列A的中位随访时间为62.4周,队列B和C的中位随访时间为27.0周。


符合条件的患者必须具有不可切除和/或mCRC、HER2表达、RAS/BRAFV600E野生型,以及至少2种既往治疗方案。如果患者有间质性肺病(ILD)病史或目前有间质性肺病(ILD),则将其排除在外。


患者中位年龄为58.5岁(27-59岁),其中46.5%为女性。患者的ECOG表现得分为0或1,62.8%为0。转移性疾病的中位先前方案为4(范围,2-11)。


队列A的DCR为83.0%(95%CI,70.2%-91.9%),队列A为60.0%(95%CI,32.3%-83.7%),队列C为22.2%(95%CI,6.4%-47.6%),队列C的中位治疗持续时间为5.1个月(95%CI,3.9-7.6),队列B为2.1个月(95%CI,1.4-2.6),队列C为1.4个月(95%CI,1.3-1.5)。


在队列A的亚组分析中,ECOG评分为0(n=37)的患者的ORR为54.1%(95%CI,36.9-70.5%),ECOG评分为1(n=16)的患者具有ORR,ORR为25.0%(95%CI,7.3%-52.4%)。40名IHC3+患者的ORR为57.5%(95%CI,40.9%-73.0%)。患有IHC2+/ISH+疾病(n=13)的患者的ORR为7.7%(95%CI,0.2%-36.0%)。16例患者既往接受过HER2治疗,ORR为43.8%(95%CI,19.8%-70.1%),37例未经HER2治疗的患者ORR为45.9%(95%CI,29.5%-63.1%)。


安全性数据与先前研究中已知的T-DXd一致。总体而言,65.1%的患者经历了3级及更高治疗的紧急不良事件(TEAE)。总体而言,13名患者(15.1%)的TEAE导致药物停药,15名患者(17.4%)的TEAE导致剂量减少,34名患者(39.5%)的TEAE导致药物中断。九名患者(10.5%)的TEAE与死亡有关。


研究人员注意到ILD/肺炎AE患者。8名患者(9.3%)被判定为药物相关性ILD/肺炎。裁定发病的中位时间为61.0天(范围,9-165天)。在这8例患者中,4例为2级,1例为3级,3例为5级AE。所有8例患者均给予皮质类固醇作为回应。4例2级患者康复,3级患者因疾病进展较晚而未恢复。3例5级ILD/肺炎患者死亡,中位发病22.0天(9-120),诊断后6~9d死亡。


这些有希望的结果支持在HER2阳性mCRC患者中继续研究T-DXd,同时需要监测潜在的ILD/肺炎的风险。


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