研究显示卵巢癌如何从高危女性开始

研究显示卵巢癌如何从高危女性开始

干细胞科学家通过模拟输卵管组织揭示了常见卵巢癌的起源，使他们能够表征基因突变如何使女性处于这种癌症的高风险中。所创造的组织，称为类器官，有可能预测哪些个体将提前几年甚至几十年患上卵巢癌，从而实现早期检测和预防策略。

卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因，部分原因是症状通常很微妙，大多数肿瘤在晚期阶段才被检测出来并扩散到卵巢之外。虽然一般女性人群患卵巢癌的终生风险不到2%，但根据美国癌症协会的数据，携带所谓BRCA-1基因突变的女性的估计风险在35%至70%之间。

面对如此高的几率，一些具有BRCA-1突变的女性选择手术切除乳房或卵巢和输卵管，即使她们可能永远不会在这些组织中患上癌症。今天发表在Cell Reports上的新研究结果可以帮助医生确定这些女性中哪些最有可能在未来患上卵巢癌 - 哪些不会 - 并寻求新的方法来阻止这一过程或治疗癌症。

"我们使用患有卵巢癌的BRCA-1突变女性的细胞创造了这些输卵管类器官，"Cedars-Sinai理事会再生医学研究所执行主任Clive Svendsen博士解释说。"我们的数据支持最近的研究表明，这些患者的卵巢癌实际上始于输卵管衬里的癌性病变。如果我们能在一开始就检测到这些异常，我们也许能够使卵巢癌短路。

生物医学科学和医学教授Svendsen是在Cedars-Sinai进行的这项新研究的共同通讯作者。另一位共同通讯作者是医学博士Beth Karlan，现在是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院妇产科教授，也是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心癌症群体遗传学主任。

为了做出他们的发现，研究小组产生了诱导多能干细胞（IPSC），它可以产生任何类型的细胞。他们从两组女性的血液样本开始：具有BRCA-1突变的年轻卵巢癌患者和对照组健康女性。然后，研究人员使用iPSCs产生模拟输卵管内壁的类器官，并比较两组中的类器官。

"我们惊讶地发现，仅在BRCA-1患者的类器官中发现了与癌症发展一致的多种细胞病理学，"Svendsen实验室的项目科学家，细胞报告研究的第一作者Nur Yucer博士说。"来自具有最具侵袭性卵巢癌的女性的类器官显示出最严重的类器官病理学。

Svendsen说，除了显示卵巢癌如何在患有突变BRCA-1的女性的输卵管中"播种"之外，类器官技术还可能用于确定药物是否可能对个体中的疾病起作用。每个类器官都携带提供血液样本的人的基因，使其成为该人自己的输卵管衬里的"双胞胎"。可以在类器官上测试多种药物，而无需将患者暴露于它们。

"这项研究代表了IPSC的令人兴奋的用途，使我们比以往任何时候都更接近显着改善患有这种常见类型卵巢癌的女性的结果，"研究与研究生教育副院长兼Cedars-Sinai伯恩斯和艾伦研究所所长Jeffrey Golden博士说。"基于这些发现，有朝一日，我们可以为携带BRCA-1突变的女性提供卵巢癌的早期，挽救生命的检测，并创建有效的，个性化的预防，并在必要时制定治疗策略。