Daratumumab/D-RVd + ASCT在适合移植的新诊断骨髓瘤中继续产生深度、持久的反应

  • 2021-12-14 14:01:00

Daratumumab/D-RVd + ASCT在适合移植的新诊断骨髓瘤中继续产生深度、持久的反应


新诊断的符合移植条件的多发性骨髓瘤患者在接受daratumumab、来那度胺、硼替佐米和地塞米松联合自体干细胞移植治疗后,在daratumumab联合来那度胺维持治疗后,继续经历强大而持久的反应。

根据2021年美国血液学学会年会和博览会上发表的2年期GRIFFIN试验(NCT02874742)的研究结果,使用daratumumab(Darzalex)、来那度胺(Revlimid)、硼替佐米(Velcade)和地塞米松(D-RVd)联合自体干细胞移植(ASCT)治疗,随后使用daratumumab联合来那度胺维持治疗,对符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者产生持续稳定和持久的反应。


在中位随访38.6个月后,研究人员报告了接受四联治疗的患者严格的完全缓解(sCR)率为66.0%,而接受三联治疗的患者为47.4%。研究人员还报告,在意向治疗(ITT)人群中,最小残留疾病(MRD)阴性率,阈值为10-5,四联治疗患者为64%,而三联治疗患者为30%。


虽然这项研究并不能确定无进展生存(PFS),但在36个月时,PFS比单纯VRd更倾向于D-VRd(88.9%vs81.2%)。两组均未达到中位PFS。


“PFS率的分离开始于维持1年之后,这表明长期达拉妥单抗和来那度胺治疗的好处。”JacobLaubach,医学博士,MPP,JeromeLipper多发性骨髓瘤中心的临床主任,马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的高级医生,以及哈佛医学院的医学助理教授,在数据展示期间说。


在GRIFFIN的初步分析中,与单纯RVd相比,D-RVd在asct巩固结束时证明了sCR的改善。额外的随访中位数为27.4个月,结果显示反应持续加深,与单纯RVd组相比,daratumumab组更受青睐。


在人口统计学和临床特征方面,治疗组很平衡。报告的中位年龄D-RVd组为59岁,RVd组为61岁,两组中均有27%年龄超过65岁。治疗组的ECOG表现评分、基线肌酐清除率和国际分期系统(ISS)疾病分期均相似。各组间的细胞遗传学和修正后的细胞遗传学风险概况也相似。


在临床结束时,研究人员报告所有患者要么完成2年的维持治疗,要么停止研究治疗。


“相似比例的D-RVd和RVd患者在daratumumab/来那度胺或来那度胺维持期中断,”Laubach说。在维持期间中断的原因包括不良事件,这是平衡的两个武器。Laubach指出,更多接受来那度胺维持治疗的RVd患者由于病情进展而停止治疗。


随着时间的推移,与RVd组相比,D-RVd组患者在所有时间点的sCR和CR或更好的反应率都更高,最深刻的反应发生在2年维持治疗之后。“在最后一次随访中,D-RVd完全缓解或更好的比率为82%,RVd为61%,”Laubach说。


当使用10-6阈值来测量mrd-negative时,在ITT人群中,D-RVdvsRVd的比例分别为36%vs15%。D-RVd组的患者也有良好的完全缓解或更好,分别为43%vs22%。


在这两个阈值下,与RVd组相比,D-RVd组在所有时间点上的mrd-negative率都有所改善,在维持治疗的第一和第二年内,mrd-negative率在10-6阈值处的改善最为显著。


“在D-RVd组,29%在巩固期结束时mrd阳性的患者在维持2年后的10-5日成为mrd阴性,相比之下,RVd组的这一比例为12%,这表明在维持期中加入daratumumab和来那度胺可能有助于实现mrd阴性,”Laubach说。


与RVd相比,接受D-RVd治疗的患者持续mrd负性超过6个月或超过12个月的比率有所改善。在超过12个月时,D-RVd组mrd负性为44%,而RVd组为13%。


在安全性方面,与RVd相比,接受D-RVd治疗的患者中性粒细胞减少率和上呼吸道感染发生率更高,但并未导致停药率增加。此外,随着随访时间的延长,没有发现新的安全问题。最常见的感染,特别是在超过5%的患者中发生的任何级或3/4级感染,在两组中相似。


“这些发现支持D-RVd作为诱导,其次是自体移植,daratumumab加RVd移植后巩固,以及daratumumab和来那度胺维持是适合移植的NDMM患者的有效策略,”Laubach说。Laubach总结道:“这些数据支持了PERSEUS的3期研究[NCT03710603],该研究评估了D-RVd+daratumumab+来那度胺维持治疗在符合移植条件的NDMM中的疗效,并比较了RVd+来那度胺维持治疗的疗效。”


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