辅助Palbociclib加内分泌治疗对早期HR+HER2阴性乳腺癌无益处

辅助Palbociclib加内分泌治疗对早期HR+HER2阴性乳腺癌无益处

对于激素受体阳性、her2阴性的早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗中加入辅助药物palbociclib并没有看到益处。

出国看病资讯标准内分泌治疗(ET)中加入辅助药物palbociclib(Ibrance)没有任何益处

根据2021年圣安东尼奥乳腺癌座谈会的结果，3期PALLAS试验(NCT02513394)的最终结果表明，对于II至III期激素受体(HR)阳性、her2阴性的早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗(ET)中加入辅助药物palbociclib(Ibrance)没有获得任何益处。

虽然CDK4/6抑制剂与ET联合已证明在该转移性患者群体中延长无进展(PFS)和总生存期(OS)，“之前观察到的好处……palbociclib并没有转化为更早的治疗辅助设置。”MichaelGnant，医学博士，FACS,FEBShon，奥地利维也纳医科大学外科学系教授，在SABCS的一次演讲中解释道。

这项全球、前瞻性、开放标签、随机的3期PALLAS(PALbociclib协同辅助研究)试验的最终方案定义分析——同时发表在《临床肿瘤学杂志》上——纳入了5761名意图治疗(ITT)人群的患者。

在31个月的中位随访中，palbociclib联合组252例(8.8%)患者发生了侵袭性无病生存(iDFS)事件，仅et组263例(9.1%)患者发生了侵袭性无病生存(iDFS)事件。同样，4年iDFS发生率分别为84.2%和84.5%。

此外，亚组分析(解剖分期、t分期、n分期、分级、新/辅助化疗、年龄组或临床风险无差异。此外，与单独接受ET的患者相比，palbociclib联合组的4年浸润性乳腺癌无生存期和远处无复发生存期相似。

在使用palbociclib治疗的患者中没有发现新的安全信号。任何分级不良事件(AE)发生在palbociclib臂的99.5%(3,67.5%;4级，5.7%)和仅et组89.7%(3级，14.4%;4级,0.8%)。13.0%的palbociclib组观察到严重的AEs，而单独接受ET组(n=229)观察到7.9%。在试验记录的176例死亡中，Gnant指出，没有一例与研究治疗有关。

他补充说:“总的来说，这种治疗在疾病早期的环境中耐受性很好。”“然而，中性粒细胞减少症在试验中是个问题。”

Gnant补充说，因为这是一项在治疗环境中的关键试验，减少剂量和停止“比我们现在在临床实践中使用的严格得多。因此，基于竞争风险分析的palbociclib早期停用率很高。例如，palbociclib在6、12、18和24个月的早期停用率分别为17.9%、30.2%、38.3%和44.9%。

“这一相对较高的比例的患者没有接受palbociclib整整2年被一些人解释为一个令人失望的结果的潜在原因。在第二次中期分析中，我们今天可以将这个神话终结。”

在计划的第二次中期分析中，中位随访时间为23.7个月(范围为16.9-29.2)，palbociclib组170例患者和et单组181例患者经历了iDFS事件，3年iDFS发生率分别为88.2%和88.5%。

这项研究的作者在1月发表的研究中总结道:“基于这些发现，这种方案不推荐用于辅助治疗。”

在试验中，研究人员将患者随机分为两组:一组患者联合辅助ET(n=2884)或单独辅助ET(n=2877)，口服palbociclib2年，每天1天至21天，每28天为一个周期(n=2884)。ET可以是阿莫西林或添加LHRH激动剂的芳香化酶抑制剂。

入选标准包括hr阳性、her2阴性乳腺癌II至III期;完成既往手术，有无化疗及放疗;诊断后12个月，开始辅助ET后6个月;以及在生物存储库提交并接收福尔马林固定石蜡包埋肿瘤块。

iDFS为试验的主要终点。次要终点包括iBCFS、DRFS、局部无癌生存期和OS。

三年来，共有5796名患者在21个国家的406个中心登记。

患者按分期、接受化疗前、年龄和地理区域进行分层。ITT中的大多数患者病情分期较高(82%)，之前接受过化疗(83%)，被认为是高风险(59%)。中位年龄为52岁(范围45-61岁)。

Gnant总结说，长期随访对于全面检查hr阳性的腔内乳腺癌的结果至关重要，这正在PALLAS试验中进行。此外，Trans-PALLAS项目正在进行一项分析，评估数千个肿瘤块和血液样本，以提高对CDK4/6抑制和hr阳性、her2阴性乳腺癌的当代管理的理解。