Durvalumab Plus Tremelimumab Combo为不可切除的HCC带来操作系统改进

Durvalumab PlusTremelimumab Combo为不可切除的HCC带来操作系统改进

不可切除的肝细胞癌患者在使用durvalumab（Imfinzi）和tremelimumab进行一线治疗后获得了总体生存获益。

根据将在2022年胃肠道癌症研讨会上发表的3期HIMALAYA试验（NCT03298451）的结果，与索拉非尼（Nexavar）相比，由durvalumab（Imfinzi）和tremelimumab组成的一线联合治疗方案在不可切除的肝细胞癌（HCC）患者中产生了显着的总生存期（OS）益处。

在数据截止时，结果显示durvalumab和tremelimumab的组合导致OS与索拉非尼的显着改善，达到研究的主要终点。此外，durvalumab证明了非劣效OS与索拉非尼。durvalumab/tremelimumab的中位OS为16.4个月（95%CI，14.2-19.6），durvalumab的中位OS为16.6个月（95%CI，14.1-19.1），索拉非尼为13.8个月（95%CI，12.3-16.1）。

"在等待FDA批准之前，这种新颖的双重免疫治疗方案可以很容易地提供给所有患者，并且在治疗前不需要额外的安全性评估，"主要研究作者，医学博士GhassanK.Abou-Alfa，医学博士，纪念斯隆凯特琳综合癌症中心的医学肿瘤学家，在一份新闻稿中说。

在2期研究22试验（NCT02519348）中，STRIDE（单T常规间隔D）方案，包括1剂300mg曲美单抗加1500mgdurvalumab加1500mgdurvalumab，每4周一次，导致有希望的抗肿瘤活性和最小毒性。

2020年1月，FDA授予durvalumab加tremelimumab用于治疗HCC患者的孤儿药称号。

在随机、开放标签、多中心喜马拉雅研究中，研究人员评估了STRIDE方案和单独使用杜洛马布与索拉非尼在既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。

当研究开始时，索拉非尼是晚期HCC患者唯一批准的一线治疗标准。现在，lenvatinib（Lenvima）和atezolizumab（Tecentriq）加贝伐珠单抗（Avastin）也被批准用作一线治疗。

根据计划的方案，患者被随机分配到STRIDE方案;每4周1500mgdurvalumab;400毫克索拉非尼每日两次;或每4周服用75毫克曲美单抗加1500毫克杜洛马单抗。

在对研究22的计划分析未能显示该组与durvalumab单独使用之间有意义的疗效差异后，停止招募含有低剂量的tremelimumab组。

HIMALAYA的主要终点是Durvalumab/tremelimumab与sorrafenib的OS。次要终点是durvalumab和索拉非尼之间的OS非劣效性，非劣效性边缘为1.08。次要终点包括无进展生存期（PFS）、根据RECISTv.1.1标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

总体而言，1171名患者被随机分配到durvalumab/tremelimumab，durvalumab单独和solafenib单独。

具有已知疾病危险因素的患者被纳入试验，包括病毒性乙型肝炎，丙型肝炎和其他非病毒来源的患者。

durvalumab/tremelimumab组的中位随访时间为16.1个月，durvalumab组为16.5个月，索拉非尼组为13.3个月。在数据截止时，分别有66.7%、72%和75.3%的患者死亡。

其他结果显示，durvalumab/tremelimumab的24个月OS率为40.5%，durvalumab为39.6%，索拉非尼为32.6%。36个月的操作系统利率分别为30.7%，24.7%和20.2%。

中位PFS为杜洛马单抗/曲美单抗3.8个月（95%CI，3.7-5.3），舒拉非尼3.7个月（95%CI，3.2-3.8）和索拉非尼4.1个月（95%CI，3.8-5.5）。

此外，与索拉非尼（5.1%）相比，durvalumab/tremelimumab（20.1%）和durvalumab（17.0%）的ORR更高。

中位DOR分别为22.3个月，16.8个月和18.4个月。

在安全性方面，没有发现新的信号。3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生在25.8%的durvalumab/tremelimumab患者中，12.9%的患者使用durvalumab，36.9%的患者使用索拉非尼。3/4级肝TRAEs分别发生在5.9%，5.2%和4.5%的患者中。

17.5%的durvalumab/tremelimumab患者发生严重TRAEs，8.2%使用durvalumab的患者和9.4%使用索拉非尼的患者。5级TRAEs分别发生在2.3%，0%和0.8%的患者中。

未发生食管静脉曲张出血的TRAE。

导致停药的TRAEs发生在8.2%的durvalumab/tremelimumab患者中，4.1%的患者使用durvalumab，11.0%的患者使用索拉非尼。

"迄今为止，HIMALAYA研究是最大的3期研究之一，进行了长期随访，证明了免疫疗法在手术不可切除的HCC中的作用。喜马拉雅选择了一种新颖的方法，即使用单剂量的联合免疫疗法，然后使用单药durvalumab进行启动。虽然满足了主要终点，但根据当前数据，PFS的次要终点在任何一个研究组中相对于对照组都不优越，需要进一步讨论，"范德比尔特-英格拉姆癌症中心外科和医学肿瘤学DavidH.Johnson博士CathyEng，医学博士，FACP，FASCO总结道。