出国看病资讯实体瘤的CAR T细胞免疫疗法？首先，你必须打破癌症的糖盾

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CAR T细胞疗法是实验室中增强患者T细胞在重新输注时攻击癌症的突破性方法，比实体瘤更有效地对抗血液癌症。——出国看病

现在，在旨在找出为什么以及如何克服实体瘤问题的新研究中，意大利米兰的科学家发现，实体瘤在糖衣中保护自己，使它们对CAR T细胞攻击具有抵抗力。IRCCS圣拉斐尔科学研究所创新免疫疗法部门的Beatrice Greco及其同事正在探索克服它的方法。他们正在设计一种分子鱼雷，可以打破糖盾，这反过来又为CAR-T细胞回家并摧毁实体癌症扫清了道路。——出国看病

CAR T细胞 - 嵌合抗原受体T细胞 - 最初是从血液样本中分离出来的患者自身的T细胞。接下来，使用基因修饰过程在实验室中启动细胞，该过程导致T细胞在其表面上表达寻求和破坏癌症的受体。——出国看病

尽管进行了多年的研究，但医学科学家仍无法诱导增压T细胞像治疗血液恶性肿瘤那样有效地对抗实体瘤。而癌细胞表面的糖基化，癌细胞在厚厚的糖分子涂层中强化自身的过程，导致难以使用CAR T对抗各种实体瘤。——出国看病

涉及动物模型的实验室研究表明，糖问题的解决方案可能会在不久的将来进入人体临床试验。——出国看病

"使用嵌合抗原受体工程T细胞的免疫疗法在难治性B细胞恶性肿瘤患者中显示出非凡的成功，"Greco在《科学转化医学》中写道。然而，在实体瘤中首次进行的人体研究揭示了导致疗效证明不佳的独特障碍。了解CAR T细胞识别肿瘤的决定因素应该转化为可以克服耐药性的策略设计。——出国看病

这不仅仅是一个阻止CAR T细胞疗法在实体瘤中起作用的糖问题，尽管碳水化合物涂层一直是成功治疗的最大障碍。实体瘤的微环境有助于防止CAR T细胞正确浸润肿瘤部位。此外，实体瘤还具有很少的抗原，CAR T细胞可以很容易地识别并归零。——出国看病

世界各地的研究人员正在研究克服这些障碍的方法，但米兰的科学家说，需要更多的工作来了解影响CAR-T细胞是否可以识别其恶性靶标并与之相互作用的因素。——出国看病

为了了解为什么几乎每种类型的实体瘤都对CAR T细胞疗法有抵抗力，Greco及其同事寻找这些癌症在细胞保护自己免受破坏方面的共同点。研究小组发现，"多种癌表达细胞外N-聚糖，其丰度与CAR T细胞杀伤呈负相关。——出国看病

N连锁糖基化是指一种关键的化学过程，其中寡糖转移酶（一种酶）催化寡糖转移到氨基酸受体上，在这种情况下是天冬酰胺。寡糖是由一串单糖亚基组成的碳水化合物。——出国看病

将此想象成一个过程，即构建具有多个单元的链的过程，一遍又一遍地连接在一起。每次寡糖附着在暴露的天冬酰胺上时，这都是链中的另一个环节。最终结果是糖分子的紧密链在癌细胞上建立了堡垒。在宏观层面上，肿瘤被糖屏蔽，使癌症免受攻击。Greco及其同事说，N连锁糖基化是实体瘤对CAR T细胞免疫疗法耐药性的关键。——出国看病

Greco及其同事发现，通过包括糖类似物 - 一种用作鱼雷的反糖分子 - 以及CAR T细胞，可以增强胆大的T细胞的杀伤力。由于癌细胞有许多方法可以逃避任何形式的治疗，她和她的团队表示，将抗糖分子纳入CAR T细胞治疗可以帮助克服肿瘤可能用来保护自己的多种技巧。——出国看病

"我们表明，N-聚糖通过干扰适当的免疫突触形成和减少转录激活，细胞因子产生和细胞毒性来保护肿瘤免受CAR T细胞杀伤，"Greco写道。"为了克服这一障碍，我们利用肿瘤的高代谢需求来安全地抑制N-聚糖的合成。——出国看病

胰腺细胞在其表面的碳水化合物化合物N-聚糖中大量保护自己。N-聚糖在胰腺癌中起到对抗CAR T细胞的力场的作用。恶性肿瘤是最难治疗的癌症之一。能够使用CAR T细胞免疫疗法可能会增加医生有朝一日可能依赖的武器。——出国看病

为了解决糖衣问题，研究小组使用了一种分子鱼雷- 一种2-脱氧-D-葡萄糖 - 一种可以抑制N-聚糖合成的糖类似物。研究人员发现，用2-脱氧-D-葡萄糖治疗小鼠的胰腺肿瘤会破坏包裹肿瘤细胞的N-聚糖保护膜，使它们更容易受到CAR T细胞治疗的影响。——出国看病

此外，联合治疗（2-脱氧-D-葡萄糖加CAR T细胞免疫疗法）也使一系列其他实体瘤对CAR T细胞疗法敏感。这些实体瘤包括肺癌、卵巢癌和膀胱癌。——出国看病

虽然米兰及其他地区的研究人员正在研究如何克服CART细胞破坏癌症能力的障碍，但需要更多的工作来了解影响CAR T细胞是否可以识别其恶性靶标并与之相互作用的因素。——出国看病

即使在血液学癌症中，最近一系列研究表明，CAR T细胞疗法在持久缓解方面只有30-40%的成功率。这意味着相当多的患者没有从治疗的承诺中受益。——出国看病

为了提高几率，全球实验室的医学科学家正在寻找使CAR T细胞癌症治疗更有效地用于血液学和实体癌的方法。——出国看病

"总体而言，我们的研究结果表明，肿瘤N-糖基化调节CAR T细胞反应的质量和幅度，为合理设计针对固体恶性肿瘤的改进疗法铺平了道路，"Greco说。——出国看病