研究人员为罕见的脊柱癌创建个性化的类器官模型

  • 2022-02-17 14:50:27

研究人员为罕见的脊柱癌创建个性化的类器官模型


一项新的研究增加了越来越多的证据表明,类器官-实验室培养的模仿患者肿瘤的细胞集合-是药物发现的有希望的途径,以改善癌症患者的预后,特别是罕见的癌症,这些癌症的临床数据往往缺乏药物有效性。——出国看病



类器官在实验室中生长,使用患者在手术过程中收集的自身组织细胞。这些"迷你肿瘤"是复制全功能结构的身体器官或肿瘤的更简单,更小的版本。加州大学洛杉矶分校AliceSoragni博士实验室的科学家率先将他们的生长和用于研究疾病和可能的治疗方法。——出国看病


在周三在线发表在《科学进展》杂志上的最新研究中,由Soragni博士领导的研究人员从五名患有一种称为脊索瘤的罕见骨癌患者那里获得了七个肿瘤样本,该患者几乎没有治疗选择。脊索瘤是出现在骶骨或颅底的肿瘤。他们的主要治疗方法是手术,但由于他们的位置,完全切除并不总是可行的,复发率很高。脊索瘤对常规化疗没有反应,其罕见性(在美国,每年每百万人中大约有一例)使进行试验以确定有效疗法变得复杂。——出国看病


"确实需要临床相关的个性化模型来寻找脊索瘤和许多其他罕见癌症的治疗方法,"Soragni说,他是骨科外科的助理教授,也是Jonsson综合癌症中心的成员。"由于这种癌症非常罕见,而且可用的模型很少,我们研究它对潜在药物的反应的能力非常有限。我们所做的是优化一个平台,使用肿瘤中的细胞来生长类器官,以便能够研究它们的生物学特征,并通过对各种治疗方法进行测试来确定哪些途径可能最有希望治疗。——出国看病


正如这项新研究所报道的那样,研究人员成功地从所有样本中创造了可行的类器官。患者来源的类器官表现出与它们衍生的实际脊索瘤肿瘤密切相关的形态和特征,例如表达一种与细胞增殖相关的称为Ki-67的蛋白质,以及短吻蛋白,这是一种久经考验的脊索瘤标志物。——出国看病


然后,研究人员使用这些类器官进行高通量药物筛选,这是一种自动化的药物发现过程,允许一次测试大量潜在的治疗方法,而不是一次测试一个,从而显着加速了潜在靶点和药物的开发和测试。这种类型的大规模筛选一直是药物开发和测试的关键,但这是其首次应用于患者来源的脊索瘤类器官。——出国看病


从筛查中,作者确定了几种药物靶点和生物学途径,这些靶点和生物学途径可能被用于脊索瘤的治疗。他们还指出了个性化方法的重要性,因为患者之间以及从同一患者收集的不同肿瘤之间看到了不同的反应。——出国看病


"我们已经证明,我们使用我们的平台有效地筛选出数百种药物,现在包括机器学习方法来研究类器官的生长模式和途径分析,以找到可靶向的生物过程,"Soragni说。在过去的一年中,Soragni博士的实验室已经扩展了其筛查能力,由于NIH拨款和骨科外科的资助,每周能够产生和测试数百到数千种肿瘤类器官药物。"我们用于生长和筛查患者衍生肿瘤类器官的自动化兼容方法适用于罕见癌症(Phan等人,2019),现在甚至生长缓慢的骨肿瘤。我们的工作继续专注于为罕见的肿瘤生成个性化模型,这些肿瘤通常缺乏治疗选择,其长期目标是在临床上利用这些结果。——出国看病


该研究的第一作者是AhmadAlShihabi,医学博士,加州大学洛杉矶分校AliceSoragni博士实验室的项目科学家和AdalanDavarifar,医学博士,博士,Soragni实验室的血液学/肿瘤学临床研究员。其他作者是HuyenThiLamNguyen,NasrinTavanaie,ScottD.Nelson,JaneYanagawa,NoahFederman,NicholasBernthal和AliceSoragni,都是加州大学洛杉矶分校,以及FrancisHornicek,前加州大学洛杉矶分校,现在是迈阿密大学。——出国看病

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