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发现皮肤癌治疗耐药性的潜在解释
许多黑色素瘤患者接受称为BRAF或MEK抑制剂的药物治疗,这些药物专门针对癌性肿瘤中产生的突变蛋白。这些抑制剂可以阻断肿瘤的生长和扩散能力。——赴美就医
根据英格拉姆癌症研究教授、药理学和皮肤病学教授Ann Richmond的说法,虽然这些抑制剂被证明迅速有效并提高存活率,但大多数患者最终会复发。为了帮助解决这个问题,里士满和范德比尔特医学院基础科学的其他研究人员使用了组织的空间成像分析。这些成像技术使研究人员能够研究患者在对BRAF和MEK抑制剂产生耐药性之前和之后的肿瘤和免疫细胞的性质。——赴美就医
在观察治疗后耐药性肿瘤时,该研究的药理学助理教授兼第一作者Chi Yan发现,存在更多具有生物标志物SOX10的黑色素瘤细胞,表明这些细胞可能具有治疗耐药性。SOX10在癌前细胞分化成癌性黑素细胞中起作用,黑素细胞是与皮肤色素沉着相关的皮肤细胞。SOX10的存在被认为创造了一个环境,阻止免疫系统能够调节肿瘤生长,并且SOX10的表达丧失与肿瘤形成减少有关。——赴美就医
为什么它很重要
黑色素瘤是美国第五大最常见的癌症类型,根据美国癌症协会的数据,大约一半的恶性黑色素瘤患者具有BRAF基因突变。识别潜在的肿瘤生物标志物(如 SOX10)可以帮助医生更好地预测患者的预后。——赴美就医
"我们的研究结果可能表明,那些对BRAF / MEK靶向治疗产生耐药性的黑色素瘤肿瘤细胞表达更多的SOX10,这抑制了抗肿瘤免疫反应,"Yan说。虽然现在宣布黑色素瘤细胞的SOX10表达作为对BRAF / MEK抑制剂耐药的标志物还为时过早,但这些发现有望帮助肿瘤学家提高他们对治疗耐药性原因的知识和理解。——赴美就医
"我们的研究强调了这样一个事实,即尽管免疫细胞与癌细胞接近,但癌症进展仍可能发生。这表明治疗抵抗性肿瘤细胞与可以灭活这些免疫细胞的环境有关,这导致整体获得性治疗耐药性,"Yan说。——赴美就医
下一步是什么
"需要进一步的研究来了解快速分裂的SOX10 +黑色素瘤细胞和近距离免疫细胞之间的串扰,"Yan说。"肿瘤细胞影响免疫细胞的机制仍然是一个重要的问题,这些相互作用可能有助于BRAF / MEK靶向治疗中获得性耐药性。——赴美就医
该研究发表在npj Precision Oncology上。