化学免疫疗法显著改善了高危神经母细胞瘤患者的生存率

化学免疫疗法显著改善了高危神经母细胞瘤患者的生存率

参加圣裘德儿童研究医院临床试验的高风险神经母细胞瘤儿童的存活率增加了约20%，其中包括现场生产的新型单克隆抗体。研究结果今天发表在《临床肿瘤学杂志》上。

神经母细胞瘤是交感神经系统中未成熟神经细胞的癌症。在美国，每年约有700人被诊断出患有肿瘤，其中大多数是5岁或以下的儿童。尽管进行了积极的治疗，但近一半的高危神经母细胞瘤患者死于他们的疾病。

St. Jude II期临床试验的结果显示，新诊断患者的生存率显着提高，其治疗包括人源化单克隆抗体hu14.18K322A以及高危疾病的标准治疗。该研究纳入的64名儿童的三年无病生存率为73.7%。总生存率为86%。

"我已经治疗了30年的高风险神经母细胞瘤，我从未在高风险患者中看到过这样的结果，"肿瘤学系的第一位和通讯作者Wayne Furman博士说。"这是迄今为止发表的针对高危神经母细胞瘤患者的最佳结果。

Furman说，如果这些发现在一项更大的多中心临床试验中得到证实，那么这项研究中详述的化学免疫疗法可能成为高危疾病患者的标准治疗方法。

一种具有差异的抗GD2单克隆抗体

Hu14.18322A在实验室中设计用于结合神经母细胞瘤肿瘤细胞表面的GD2抗体。结合将免疫细胞聚集在一起攻击并杀死肿瘤细胞。本研究中使用的单克隆抗体是在圣裘德校区的儿童GMP，LLC.制造的，使用由制造工厂的科学家改进的工艺。

Hu14.18322A不是第一个设计用于治疗神经母细胞瘤的单克隆抗体。GD2抗体存在于一些正常组织上，包括周围神经系统中的细胞。与其他抗GD2单克隆抗体不同，hu14.18322A被设计成减少剂量限制性疼痛和其他治疗副作用。

II期研究包括整个治疗过程中的hu14.18K322A。该疗法包括高剂量化疗，粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2的免疫疗法，手术，自体血干细胞移植和放疗。患者还接受了阿片类药物用于疼痛管理。来自本研究和先前研究的证据表明，将hu14.18K322A与其他免疫疗法和高剂量化疗相结合具有协同效应。

剂量是关键吗？

Dinutuximab是美国食品和药物管理局批准用于治疗高危神经母细胞瘤的首个抗GD2单克隆抗体。

St. Jude II期临床试验的患者接受的hu14.18K322A剂量显着高于双努妥昔单抗最大批准剂量的2.5倍。

"由于dinutuximab不能以相同剂量给予，一个悬而未决的问题是，这项研究中的患者结果是否如此之好，因为hu14.18K322A是更好的抗体，或者因为患者正在接受更高的剂量，"Furman说。

Hu14.18K322A由德国默克KGaA旗下的EMD Serono拥有。单克隆抗体是为圣裘德的临床使用而开发的。该试验中使用的hu14.18K322A是在儿童GMP，LLC中生产的，该设施位于圣裘德校区，根据严格的联邦准则生产生物制药，如单克隆抗体。