Belantamab Mafodotin联合用药在复发/难治性骨髓瘤中具有良好的安全性

  • 2022-01-11 10:27:14

Belantamab Mafodotin联合用药在复发/难治性骨髓瘤中具有良好的安全性


belantamab mafodotin-blmf 加泊马度胺和地塞米松的三联用药在复发/难治性多发性骨髓瘤患者群体中产生了可控的安全性。



根据2021年美国血液学会年会期间发表的正在进行的1/2期Algonquin研究(NCT03715478)的更新结果,由belantamab mafodotin-blmf(Blenrep),pomalidomide(Pomalyst)和地塞米松(Pd)组成的方案产生了可控的毒性,似乎与复发/难治性多发性骨髓瘤患者群体中上述药物的已知安全性相匹配。


在6个队列中以不同的belantamab mafodotin给药时间表探索了该方案。在与视力模糊、中性粒细胞减少和无进展生存期 (PFS) 率较低相关后,选择每 8 周 2.5 mg/kw 作为该药物的推荐 2 期剂量 (RP2D)。


"Belantamab mafodotin与pomalidomide和地塞米松联合使用显示出可管理的安全性,与belantamab mafodotin和pomalidomide的已知安全性一致,单独,"玛格丽特公主癌症中心的医学博士Suzanna Trudel在介绍研究结果时。"这两个队列,[剂量]1.92mg / kg和2.5mg / kg每4周,显示出深度和持久的反应,然而,2.5mg / kg剂量队列似乎具有更好的疗效,[中位数]PFS为25.3个月,而不是16.2个月。


Belantamab mafodotin 是一种 BCMA 靶向抗体-药物偶联物 (ADC),目前已被批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者,这些患者之前接受过至少 4 种治疗,包括抗 CD38 单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。


作为正在进行的1/2期Algonquin研究的一部分,2021年10月招募了56名患者,接受1.92mg / kg或2.5mg / kg的belantamab mafodotin加Pd。总共有6个队列:belantamab mafodotin,每4周单次给药1.92mg / kg(队列1; n = 12),单次剂量为2.5,负荷剂量为2.5mg / kg,然后每4周1.92mg / kg(队列1a;n = 12),分次剂量为2.5mg / kg(n = 8), 分次给药,每4周3.4mg/kg(队列2;n= 12),每8周2.5mg/kg双月剂量(队列3a;n = 12),三个月剂量为2.5mg/kg(队列3b;n = 8)。


所有队列的患者还在第1至21天接受4mg泊马度胺和地塞米松每周40mg。治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。


在试验的第1部分中,主要终点是最大耐受剂量(MTD)和/或具有可接受毒性的最高剂量(RP2D),客观缓解率(ORR)是第2部分的主要终点。次要终点被定义为疗效 - 无进展生存期(PFS),总生存期(OS),反应持续时间(DOR) - 和安全性,包括眼毒性。


在所有参与者中,中位年龄为64岁(范围,36-81岁),中位先前治疗线为2.5(范围,1-5)。所有已注册的专利均暴露于PI和来那度胺,而75.4%为PI/来那度胺难治性,48.2%为daratumumab/来那度胺/PI耐火药。


在2021年ASH年会上介绍的4个队列包括每4周1.92毫克/千克,每4周2.5毫克/千克,每8周2.5毫克/千克,每12周2.5毫克/千克。


在中位随访时间为11.0个月时符合评估条件的54例患者中,ORR(>局部缓解[PR])/非常好的部分缓解[VGPR]率)为88.9%/72.2%。在来那度胺/蛋白酶体抑制剂(PI)难治组中,发生率为86.7%/86.7%。;在来那度胺/PI/daratumumab (Darzalex)–难治组,发生率为92.3%/69.2%。相同组的中位无进展生存期(PFS)分别为17个月(95%CI,14.5-未达到[NR]),25.3个月(24.9-NR)和16.2(8.7-NR)。


在4个研究剂量队列中,ORRs分别为81.8%,95.0%,83.3%和90.9%,分别在1.92mg / kg每4周,2.5mg / kg每8周和2.5mg / kg每12周队列中。PR率分别为18.2%、10.0%、8.3%和36.4%;VGPR率分别为36.4%,45.0%,58.3%和45.5%。


不同研究剂量队列的中位PFS如下:在1.92mg / kg每4周队列中为16.2个月(95%CI,8.7-NR),在2.5mg / kgevery-4周队列中为25.3个月,并且在每8周和12周队列中未达到2.5mg / kg。


总体而言,96.4%的患者经历了治疗紧急AE。经常发生的TEAS包括角膜病变和视力模糊,在1.92mg / kg每4周队列中,100%的患者报告,每4周队列2.5mg / kg,每8周队列2.5mg / kg(N = 44)和2.5mg / kg每12周队列(n = 10)中83.3%的患者报告。其他常见TEAE包括疲劳、血小板减少、中性粒细胞减少、便秘、发热、腹泻和恶心。


3 级或更高的 TEAE 包括角膜病变、视力模糊、中性粒细胞减少和血小板减少症。作者指出,中性粒细胞减少症和血小板减少症代表了研究中出现的高级别非眼部TEAE。


50%的患者出现严重不良事件(SAEs),1名患者因急性呼吸系统综合征而死亡。两名患者因AE而停止治疗;2.5 mg/每4周队列中的1名患者患有白质脑病,这与治疗无关,2.5 mg/每12周队列中的1名患者丙氨酸氨基转移酶升高,被认为可能与治疗有关。


"与管理研究的历史数据相比,三难治性患者的[中位]PFS为16.2个月是有利的,其中报告的总生存期为9.2个月,"Trudel总结道。"每8周选择2.5mg / kg作为推荐的2期剂量,基于以下较低的3级或更高的视力模糊和中性粒细胞减少率以及优越的PFS。


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