用于卵巢癌手术期间肿瘤检测的帕福拉西亚宁开发背后的情况

用于卵巢癌手术期间肿瘤检测的帕福拉西亚宁开发背后的情况

Philip S. Low博士讨论了他在创造帕福拉西亚宁时克服的障碍，以及他希望使用这种药物可以改善的其他癌症。

Philip S. Low博士，药物发现总统学者和普渡大学化学杰出教授Ralph C. Corley

帕福拉西亚宁（Cytalux）最近被批准用于帮助识别外科手术过程中的卵巢癌病变。据说这种新药之所以有效，是因为它"点亮"了癌细胞，并允许临床医生在手术过程中更好地识别这些细胞。当使用这种治疗时，26.9%的患者至少检测到1个癌性病变，这些病变以前在视觉或触觉检查中没有看到。

Philip S. Low博士是药物发现的总统学者和普渡大学化学杰出教授Ralph C. Corley，是这种治疗背后的先驱。Low于2001年开始开发这种药物，但直到一项研究发表在《自然医学》杂志上，才开始将其用于临床试验的势头。

在接受CancerNetwork®采访时，Low讨论了这种治疗方法的工作原理，未来的研究计划，以及为什么外科医生在他们的实践中考虑这一点如此重要。

CancerNetwork®：您能先谈谈这个代理是如何工作的吗？

多年来我们设计了许多不同的肿瘤特异性靶向分子;我们称它们为配体。这些分子对可能在癌细胞上表达的受体具有高亲和力，但不是不健康的细胞。然后，我们使用配体作为归位分子，将附着的明亮荧光灯泡携带到癌细胞上。在癌细胞上归巢后，这些肿瘤特异性配体结合并将附着的明亮荧光灯泡携带到癌细胞中。此后的几周内，癌细胞发出明亮的光芒，相邻的健康细胞保持黑暗。这使得外科医生在荧光灯的帮助下，在黑暗的背景下非常清楚地看到癌细胞。

你是如何开始开发这个代理的？

当我在2001年首次开发它时，我们在老鼠身上进行了测试，效果很好。然后我去找了一些外科医生，说，'看看这个能力，你不想在癌症手术中拥有它吗？答案几乎总是好的，"我们很擅长发现癌症，所以我们不需要这个。

我经常被要求在科学会议上发表演讲，我总是放一张或两张关于荧光引导手术的幻灯片，只是为了看看我是否能逗弄某人感兴趣，但多年来它一直被置若罔闻。最后，荷兰的一位[外科医生]看到了我的一次演讲，他说，'让我们来做这个'。他服用了我们的染料，并获得批准在荷兰的1期临床试验中在卵巢癌患者中进行测试。他发表了这些图像，并报告说，在荧光染料的帮助下，他在手术中发现的恶性病变比没有荧光染料的恶性病变多5倍。这篇论文发表在《自然医学》杂志上，突然间，整个世界都意识到了这个机会。然后，这些外科医生中的许多人开始打开通往我们家门的途径，看看他们是否可以参与临床试验。现在，平心而论，这项技术仍然没有被[许多人]看到。这需要一段时间，但我希望我们能把这个词传出去，这样世界各地的癌症患者都可以受益。

在卵巢癌手术期间创造这种药物的基本原理是什么？

我们一直在开发这些肿瘤归位分子，用于输送癌症杀伤药物，这些药物会导致患者的头发脱落，肠道出血，免疫系统受到抑制，使它们容易受到机会性感染以及各种其他不良事件的影响，当你将强效药物放入健康细胞中时，可能会发生这种情况。我们决定这些问题的唯一解决方案是选择性地将这些讨厌的药物靶向癌细胞，我们开发了许多非常具体和有效的靶向配体来完成这项工作。

然后我们意识到，我们有一种资源可以应用于许多其他用途，我们设想的其中一种是突出或照亮癌细胞，以便外科医生更容易找到它们并能够切除它们。很大一部分肿瘤在手术后复发，这种不想要的结果的唯一解释是外科医生没有全部切除它们。照亮这些病变的能力使它们发出明亮的光芒，有望减少忽视其中一些病变并在手术完成后将它们留在后面的可能性。

外科医生如何区分健康细胞和癌细胞？

我会说，在许多情况下，健康组织和癌症组织是无法区分的。一般来说，外科医生使用2种工具，一种是目视检查，另一种是触诊，使用手指。[他们使用触诊]，因为肿瘤组织更难。当他们感觉到一个坚硬的肿块或类似的东西时，在许多情况下，他们会简单地切除它，因为他们担心[它可能是恶性病变]。如果它不是癌症，它可能是某种肉芽肿，囊肿或这种不良肿块。在癌症手术过程中，他们经常感觉和环顾四周。

这个[代理]所做的是为他们提供第三个工具。随着许多外科医生现在转向内窥镜手术，他们不做一个大切口，而是通过一个小孔进行手术，他们失去了触诊可疑组织的能力，因为他们再也感觉不到它了，而是必须用光学镜检测它，只是一个末端有灯的管子。传统上，许多外科医生更多地依靠触诊而不是目视检查。[通过内窥镜手术]，您仍然可以进行目视检查。但是当你失去触诊时，你最好找别的东西来代替它，否则你会错过很多恶性病变。随着我们越来越多地转向机器人手术，这项技术将变得越来越重要。

您能讨论一下支持此批准的数据吗？是否有任何正在进行的临床试验？

收集用于FDA批准的数据是在怀疑患有卵巢癌的患者中获得的。患者通常注射帕福拉西亚宁手术前一小时或2小时，这通常是非常无害的。然后，外科医生等待一两个小时，因为染料在血液中循环并通过所有身体组织，包括健康和恶性组织。如果它没有被癌细胞上的受体捕获，它就会很快排泄。在几个小时内，除了癌细胞中保留的量之外，它几乎全部消失了。然后外科医生开始手术，当他或她想看到肿瘤时打开灯，并切除他或她可以找到的任何恶性病变。

我们现在正在推进[未来的试验]，旨在确定帕福拉西宁的其他适应症。事实上，我们刚刚完成了肺癌的3期临床试验。

有没有计划治疗你提到的任何其他癌症？

还有其他癌症具有帕福拉西亚宁的叶酸受体，如肾癌，三阴性乳腺癌和子宫内膜癌，[仅举几例]。事实证明，大约40%的人类癌症过度表达叶酸受体，因此它对[许多疾病]有用。但与此同时，你需要明白，60%的癌症不会[表达出来]。我们需要找到一些其他靶向荧光染料，这些染料将照亮那些不表达叶酸受体的其他癌症。事实上，我们有一个刚刚完成1期临床试验的临床试验，靶向前列腺特异性膜抗原，这些抗原在几乎所有前列腺癌上都过度表达。这种染料目前看起来非常好。我们还有另外2种染料，当与帕福拉西亚宁结合使用时，基本上可以覆盖所有癌症的100%。最后，我们打算开发一种可能含有3到4种肿瘤靶向荧光染料的混合物，这将使几乎所有人类癌症的可视化成为可能。这就是计划，科学看起来很有希望。

临床医生或患者在使用之前应该知道什么？

与开发全新技术相关的问题之一是告知患者群体其能力和可用性的任务。如果我的妻子患上卵巢癌，我会毫不犹豫地在她的手术中使用这种染料。这对我来说是绝对必须的，但我怀疑如果我不参与它的发展，我是否会知道它。因此，我认为重要的是要尽快让患者和外科医生了解这项新技术的可用性和潜在力量。只有少数患者参加了这些临床试验，据我所知，[外科医生]都对此充满热情。直到世界其他地方发现它，并要求他们的医院购买对这些恶性病变进行成像所需的相机，否则它不会对每个人都可用。需要购买相机才能使用;我们不卖相机，我们甚至没有制造它。它将由其他公司生产，这些公司正在为我们的染料设计相机。医院需要购买相机，然后我们需要培训他们的外科医生如何使用它。这通常不需要花费太多时间，只是短暂的访问，但我们会派出一名专业人员来培训每个对荧光染料的使用感兴趣的外科医生。