曲妥珠单抗德鲁替康加帕妥珠单抗可能提高HER2+乳腺癌的疗效

曲妥珠单抗德鲁替康加帕妥珠单抗可能提高HER2+乳腺癌的疗效

曲妥珠单抗德鲁替康联合帕妥珠单抗治疗her2阳性转移性乳腺癌的疗效优于单抗德鲁替康。

3期DESTINY-Breast09临床试验正在检测曲妥珠单抗德鲁替康(Enhertu;基于早期研究，T-DXd联合帕妥珠单抗(pertuzumab, Perjeta)治疗her2阳性转移性乳腺癌(mBC)的疗效较单纯T-DXd改善。

根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会发布的海报中的信息，许多her2阳性mBC患者最终对紫杉烷、曲妥珠单抗(赫赛汀)和帕妥珠单抗等标准护理治疗产生耐药性，这强调了在一线环境中需要新的治疗方法。特别是，治疗her2阳性mBC的新疗法必须能够解决SOC的耐药性，并改善整体的临床结果。

T-DXd是一种抗体-药物结合物(ADC)，由抗her2抗体、四肽基剪切连接子和拓扑异构酶I抑制剂负载组成，在2期临床试验(NCT03248492)治疗的her2阳性mBC患者中显示了抗肿瘤活性。在184名接受重度预处理治疗的患者中位治疗时间为11.1个月(范围，0.7-19.9)，观察到的客观缓解率(ORR)为60.9%。该试验的结果导致FDA批准T-DXd用于既往有2种或更多治疗进展的不可切除或转移性her2阳性BC患者的治疗

在后来的一项研究中，DESTINY-Breast03 (NCT03529110)， T-DXd与曲妥珠单抗emtansine在客观反应方面表现出了更好的疗效。该试验包括524例her2阳性mBC患者。T-DXd的ORR为79.7%，而T-DM1.1的ORR为34.2%。其他研究也表明，在ADC中加入帕妥珠单抗可以促进药物的内化。

DESTINY-Breast09是一项针对her2阳性mBC患者的开放标签3期试验。参与本研究的患者将被随机分组为1:1:1，接受T-DXd与安慰剂、TDX-d与帕妥珠单抗或SOC治疗。该研究于2021年4月26日开始招募，招募了1134名符合纳入标准的患者。在北美洲、南美洲、欧洲、亚洲、非洲、中东和大洋洲的29个国家的研究地点对患者进行了评估。

合格,患者年龄在18岁以上需要先进的和/或mBC, HER2阳性证实了免疫组织化学和原位杂交,有足够的器官和骨髓功能,左心室射血分数的28天内至少50%随机化之前,对于晚期或mBC，化疗或her2靶向治疗为naïve。患者还必须有足够的转移性肿瘤组织样本，用于评估HER2和PIK3CA状态。

该研究将排除不符合接受任何研究药物治疗的患者，或有脊髓压迫或临床活跃的中枢神经系统转移的患者，除非他们是临床不活跃/治疗的脑转移、活跃或以前记录的间质性肺病或肺炎，怀疑有间质性肺病或肺炎，滥用药物。根据研究者的自由裁量权，任何可能干扰研究治疗的医疗状况都可以作为排除研究的依据。此外，既往随机或治疗过T-DXd的患者不允许参加本研究。

根据既往治疗状态的从头、复发、阴性或阳性HR状态，以及PIK3CA突变检测进行分层，在DESTINY-Breast09中her2阳性mBC患者将在每个盲法独立中央复查(BICR)中评估主要终点无进展生存(PFS)。

该研究还将探索多个次要终点，以测试T-DXd在所有3个手臂的有效性和安全性，包括药代动力学、免疫原性和安全性/耐受性。次要终点根据BICR或研究者评估进行评估。生活质量(QOL)测量依据欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量问卷(QLQ)核心30或QLQ核心B或QLQ BR45。

该研究正在世界各地的特定地点积极招聘。一些地方还没有开始招聘。DESTINY-Breast09的初步完工日期是2025年7月24日