Evorpacept±Pembrolizumab/Trastuzumab对晚期实体瘤似乎是安全的

Evorpacept±Pembrolizumab/Trastuzumab对晚期实体瘤似乎是安全的

1期ASPEN-01试验的安全性发现支持将evorpacept联合或不联合pembrolizumab或曲妥珠单抗用于晚期实体瘤患者。

出国看病根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的剂量递增和剂量扩展期1ASPEN-01研究（NCT03013218）的结果，evorpacept联合或不联合pembrolizumab（Keytruda）或曲妥珠单抗（Herceptin）的安全性支持在晚期实体瘤患者中使用该方案。

该研究在单药治疗队列中的中位随访时间为29.1个月，在evorpacept/pembrolizumab队列中为27.0个月，在evorpacept/曲妥珠单抗队列中为32.7个月。单独接受evorpacept的患者中有7%在第一个周期中经历了剂量限制性毒性。evorpacept的最大给药剂量为10mg/kg，每周一次或每隔一周一次30mg/kg，尽管没有达到最大耐受剂量。——出国看病

在接受单药依沃帕西普治疗的15名处于剂量递增阶段的可评估缓解的患者中，稳定疾病是27%患者的最佳反应。在evorpacept/pembrolizumab队列中，20.0%（95%CI，5.7%-43.7%）的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，在evorpacept/pembrolizumab队列中观察到5.0%（95%CI，0.1%-24.9%）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及evorpacept/trastuzumab队列中21.1%（95%CI，6.1%-45.6%）的胃或胃食管连接癌患者。——出国看病

"这份报告是工程CD47骨髓检查点抑制剂蛋白的首次临床表征，该蛋白含有非活性的Fc区域，以尽量减少血液学毒性，"研究人员写道。"Evorpacept显示出良好的安全性，当作为单一药物或与pembrolizumab和曲妥珠单抗的标准方案联合使用时，没有达到最大耐受剂量。

研究入组要求患者年龄在18岁或以上，诊断为晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤，没有可用的标准治疗。此外，根据RECIST1.1标准，患者需要具有可测量或不可测量的疾病，并且ECOG体力状态为0或1。——出国看病

患者接受0.3，1，3或10mg/kg的evorpacept静脉注射，每周一次，每21天周期或以30mg/kg的剂量在28天的周期中每隔一周一次。在一个队列中，依沃西普与200mg培布利珠单抗联合使用，静脉内给药一次，每3周一次，在另一个队列中，初始剂量的曲妥珠单抗以8mg/kg静脉内给药，随后每3周一次6mg/kg的剂量。——出国看病

达到最大给药剂量后，将二线或晚期HNSCC，NSCLC和HER2阳性胃癌或胃食管交界癌的患者纳入3个平行剂量扩展队列。——出国看病

该研究的主要终点是确定evorpacept作为单药治疗和pembrolizumab和曲妥珠单抗联合使用的最大耐受剂量。次要终点包括确定涡旋西普的安全性和抗肿瘤活性。——出国看病

在2017年3月6日至2019年2月21日期间，共有110名晚期实体瘤患者参加了1期研究，其中28人接受evorpacept单独治疗，52人接受evorpacept加pembrolizumab，30人接受evorpacept加曲妥珠单抗。——出国看病

在evorpacept组中，中位年龄为67岁，大多数患者为女性（57%），白人（96%），ECOG体力状态为1（79%）。在pembrolizumab组中，中位年龄为61岁，大多数患者为男性（56%），白人（65%），ECOG评分为1（65%）。在曲妥珠单抗组中，中位年龄为60岁，大多数患者为男性（70%），亚洲人（47%），ECOG评分为1（63%）。——出国看病

在总体安全性分析中，5%的患者因不良反应（AE）而停止治疗，4%的患者由于治疗相关的AE（TRAEs）而需要调整剂量。——出国看病

在evorpacept组的93%患者，pembrolizumab组中的100%的患者和trastuzumab组中的97%的患者中报告了至少1个AE。Evorpacept相关的严重AE分别见于evorpacept、pembrolizumab和曲妥珠单抗组中14%、8%和3%的患者。——出国看病

常见的3级或更高的TRAE是evorpacept组（7%），pembrolizumab组（4%）和曲妥珠单抗组（7%）的血小板减少症，以及曲妥珠单抗组（7%）的中性粒细胞减少症。——出国看病

"Evorpacept是一种有前途的CD47靶向治疗的新方法。这种药物已被美国食品和药物管理局快速指定用于HNSCC和HER2后胃癌或胃食管连接癌患者的开发，"研究人员写道。