一线Nivolumab/Ipilimumab在无症状的黑色素瘤伴脑部瘤中产生持久的生存获益

一线Nivolumab/Ipilimumab在无症状的黑色素瘤伴脑部瘤中产生持久的生存获益

nivolumab加ipilimumab的组合在活动性黑色素瘤和脑转移患者中显示出生存获益。

一线nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）在无症状的黑色素瘤和脑转移患者群体中表现出持久的反应，根据发表在TheLancetOncology上的2期CheckMate204研究（NCT02320058）的结果。

在无症状患者队列（队列A）中，研究人员报告3年时的总生存率（OS）为71.9%，而有症状队列（队列B）为36.6%。有症状的脑转移或正在接受皮质类固醇治疗的患者的OS为36.6%。此外，研究者评估的队列A中未达到中位颅内无进展生存期（PFS），每篇盲法独立中心评价（BICR）为39.3个月。通过颅内评估的PFS为54.1%，BICR为52.5%。BRAF突变体患者36个月时的OS为73.0%，野生型肿瘤为68.8%。

"通过联合免疫疗法诱导颅内反应对黑色素瘤已扩散到大脑的患者的生存具有直接和持久的影响。我们已经证明，这种治疗为具有历史上可怕预后的患者提供了长期生存的机会，"主要作者HusseinTawbi，医学博士，博士，黑色素瘤医学肿瘤学教授和MD安德森癌症中心脑转移诊所联合主任，在一份新闻稿中说。

该研究共招募了165名患者，其中72%接受了治疗，包括来自队列A的101名患者和来自队列B的18名患者。队列B中共有89%的患者在基线时有神经系统症状或体征。

该研究的最低随访时间为34.2个月，中位随访时间为34.3个月。研究人员报告说，队列A中有58%的患者和B队列中有28%的患者一直处于随访状态，直到数据库截止。在队列A中，治疗的中位持续时间为3.4个月，57%的患者进入治疗的维持阶段。在队列B中，中位持续时间为0.7个月，22%的患者进入治疗的维持阶段。此外，队列A中19%的患者和队列B中的22%的患者接受了随后的全身治疗。

在无症状的患者中，57.4%获得颅内临床获益，53.5%达到客观缓解。BICR在队列A中的颅内临床获益为53.5%和49.5%经历了颅内客观缓解。

BICR评估表明，队列A的患者肿瘤体积中位减少-69.0%，84%的患者有持续的颅内反应。未达到中位缓解持续时间，58%的患者反应持续超过2年。大多数患者首次反应的中位数为每个BICR2.8个月，每个研究者1.4个月。

在队列B中，16.7%的患者有颅内反应（95%CI，3.6%-41.4%），22.2%有颅外和全身反应（95%CI，6.4%-47.6%）。在数据锁定时，尚未达到响应的中位数持续时间。通过BICR评估，队列B内观察到肿瘤体积的总体中位数增加23.0%。在队列B中，每个BICR的中位反应时间为2.0个月，每个研究者5.5个月，反应持续2.5年。

对于有症状的患者，根据BICR和研究者评估，颅内PFS的中位时间为1.2个月。在36个月时，经研究者评估，颅内疾病的PFS率为18.9%，BICR评估为28.2%。36个月的操作系统为36.6%。

在基线时接受皮质类固醇治疗的12例患者中，共有2例达到缓解，而6例患者中未接受缓解。基线地塞米松使用的24个月OS为32.4%，未接受治疗者为66.7%。

3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生在队列A的55%和队列B的67%中。在队列A中，最常见的TRAE是增加丙氨酸（15%）或天冬氨酸氨基转移酶（15%）。在队列B中，没有在超过1名患者中发生的3级TRAE，也没有4级毒性。

在队列A中，由于任何级别的TRAEs，29%的患者停止治疗，在队列B中，由于脓疱疹，肾炎或肺炎，有3名患者停药。3/4级神经系统TRAEs发生在A队列的7名患者和B队列的3名患者中。

免疫介导的AE在队列之间相似，最常见的是肝炎，皮疹和甲状腺功能减退症。在队列A中，严重的TRAEs包括结肠炎，腹泻，垂体和丙氨酸氨基转移酶增加。

队列A中有1例治疗相关的死亡，死于5级心肌炎。在队列A中，共报告了29例死亡;21例死亡死于疾病，1例死于药物毒性，7例死于不明原因。B组共有10例死亡，8例死于疾病，2例死于不明原因。