在FCR组合中加入Ibrutinib显示出作为年轻CLL患者有时限治疗的前景

在FCR组合中加入Ibrutinib显示出作为年轻CLL患者有时限治疗的前景

出国看病获悉，根据长期随访数据，在较年轻的健康慢性淋巴细胞白血病患者中，依布替尼加化疗免疫治疗的时限联合增加了骨髓未检测到的微小残留疾病的完全缓解率，无论是否有IGHV突变。

根据2021年美国血液学会年会和博览会上发表的一项2期研究的长期数据，中位随访40.3个月后，在年轻的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，加入ibrutinib(Imbruvica)、氟达比、环磷酰胺和利妥昔单抗(Rituxan)或iFCR后，骨髓未检测到微小残留疾病(BM-uMRD)的完全缓解率(CRs)增加到55%。

此外，MMSc医学博士MatthewS.Davids说，这些结果包括了未突变的IGHV患者，这是一个很少有持久反应的人群。

“其他研究表明，采用依布替尼治疗的患者，即使是未发生ighv突变的疾病，受益也各不相同。然而，我们还没有看到ibrutinib与FCR联合使用的更大的数据，”david,Dana-Farber癌症研究所淋巴瘤临床研究部门主任，哈佛医学院医学副教授，在数据展示期间说。“我们假设ibrutinib与FCR联合作为初始治疗将在年轻、健康的CLL患者中导致高比例的CR和BM-uMRD。”

伊布替尼维持周期的中位数为24(范围0-81)。在意向治疗(ITT)人群中，CR伴BM-uMRD的比率提高到55%，最佳BM-uMRD的比率保持在84%。ibrutinib维持治疗的CR率加深，从34%到81%为最佳率。在ighv突变和未突变的患者中，这是相似的，最好的比率分别从41%到88%和28%到76%。最后，在81例TP53突变患者中，ITT人群中BMmrd阴性率为91%。

有时间限制的新药物加化疗免疫治疗，3年无进展(PFS)和总生存率(OS)分别为97%和99%。停用ibrutinib的13例(21.3%)患者出现复发性脑转移-mrd，其中5例患者临床进展为CLL。7名患者重新开始伊布替尼治疗，所有患者均出现部分反应。再治疗的中位时间为12.8个月(范围，4.2-26.2)。

在最新的安全性分析中，最常见的3/4级治疗紧急不良反应(TEAEs)是血液学，包括中性粒细胞减少(40%;血小板减少症(32%;和贫血(11%;不变)。其他严重的AEs包括3级或更高热中性粒细胞减少症(12%;从9%上升到24%;高于11%)。此外，8%的患者观察到任何级别的房颤(高于3.5%)。2例患者出现骨髓增生异常综合征，但在接受同种异体移植后均为CLL和MDS的CR。没有患者出现里克特氏综合征。

“我们相信iFCR值得在更年轻、TP53完好的CLL患者中进行比较研究，这些患者希望通过有时间限制的治疗实现功能性治愈的可能性，”david说。

在多中心、开放标签、非随机、单臂、2期试验(NCT02251548)中，从2014年10月至2018年4月，在美国7个地点入选85例年龄≤65岁、不受IGHV突变状态限制、符合iwCLL治疗标准的CLL患者。

患者接受420毫克每日ibrutinib,7天,紧随其后的是六28天周期的组合:420毫克ibrutinib日报》25mg/m2氟达拉滨天1到3、250mg/m2环磷酰胺对天1到3,和375mg/m2利妥昔单抗周期的第1天1和500mg/m2的第1天周期2到6。

那些对治疗有反应的患者继续使用伊布替尼维持治疗，而那些在维持治疗2年后患有脑转移-umrd的患者停止了治疗。

以iFCR联合治疗后2个月CR/CRi与BM-uMRD的比率作为主要终点。次要终点包括缓解率、PFS、OS、ibrutinib维持2年后的BM-uMRD率和安全性/耐受性。

入组时的中位年龄为55岁(范围为38-65岁)。46例(58%)患者未发生IGHV突变，17p(n=4)、11q(n=17)和13q(n=45)缺失，以及12三体(n=14)、TP53突变(n=3)和NOTCH1突变(n=5)。完成FCR循环的中位数为6(范围，1-6)。

在最初的安全性和有效性结果中，中位随访时间为16.5个月(范围，10.6-34.1)

28例患者在iFCR最后一个周期后2个月接受了BM-uMRD治疗。71例(84%)患者获得了BM-uMRD的最佳应答。

1例患者病情进展，1例患者在伊布替尼维持17个月后死于心脏猝死。

最常见的全级别AEs是血液学的，包括血小板减少(74%)、中性粒细胞减少(62%)和贫血(49%)。

3或4级非血液学严重ae包括3级房颤(4%)和3级耶氏肺孢子虫肺炎(2%)。