Tafasitamab四胞胎在新诊断的DLBCL中似乎是安全可行的

Tafasitamab四胞胎在新诊断的DLBCL中似乎是安全可行的

根据 2 期 Smart Stop 研究 （NCT04978584） 的数据，来那度胺 （Revlimid）、tafasitamab-cxix （Monjuvi）、利妥昔单抗 （Rituxan） 和阿卡替尼 （LTRA） 靶向联合治疗方案作为新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 患者的一线治疗似乎是安全有效的，加用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙 （CHOP） 对 LTRA 反应者有效。

该研究的研究人员在 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会和博览会上发表，强调在 LTRA 治疗 4 个周期后，总缓解率 （ORR） 为 100%;总体人群（n=30）的完全缓解（CR）率为63.3%（95%CI，50.0%-75.2%），36.7%的患者达到部分缓解（PR）。在生发中心B细胞（GCB）病（n=5）患者中，CR率为80%，PR率为20%。

此外，在随后接受 6 个周期的 LTRA 和 2 个周期的 CHOP 治疗的患者中，ORR 为 100%，CR 率为 93.3%，PR 率为 6.7%。

“在所有治疗结束时，我们目前有 22 名患者达到了这个时间点，他们都得到了完全的反应，”主要研究作者 Jason Westin，医学博士、理学硕士、FACP，淋巴瘤临床研究项目主任兼侵袭性淋巴瘤研究团队科长，淋巴瘤和骨髓瘤系，休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心， 在口头介绍调查结果时说。“一名患者有PET亲和力，但没有淋巴瘤的证据。

在 2 期 Smart Start 研究中，利妥昔单抗、伊布替尼 （Imbruvica） 和来那度胺在对新诊断的 LBCL 患者进行任何化疗之前给药 2 个周期。之前的数据显示ORR为86%，CR率为36%2，根据Westing的说法，他还指出，结果似乎与非GCB亚型的历史结果“有利”。

这项研究激发了研究人员的好奇心，询问是否可以通过靶向治疗获得更好的结果。为此，研究人员选择检查阿卡替尼（与利妥昔单抗和CHOP（R-CHOP）以及tafasitamab（已成功与来那度胺联合使用，在非难治性一线LBCL患者中产生高ORR和CR率）的阿卡替尼（allabrutinib）和tafasitamab。

研究人员假设，LTRA 可以通过 4 个治疗周期改善 Smart Start 的 piror 读数期间看到的 36% CR 率，并减少或消除对化疗的需求并产生持久的 CR。

在这项由研究者发起的单中心、开放标签研究中，研究人员招募了经组织病理学证实的 LBCL 患者，这些患者以前未接受过治疗且患有可测量的疾病。那些既往患有惰性淋巴瘤的人是允许的，前提是他们没有接受过基于 CHOP 的治疗，并且所有 LBCL 亚型都符合条件。其他资格标准包括体能状态小于 3、器官和骨髓功能充足，以及没有中枢神经系统受累淋巴瘤。

患者在第 1 至 10 天每天接受 25 mg 来那度胺治疗;第 1、8 和 15 天每周 12 mg/kg tafasitamab;第 1 天一次 375 mg/m2 利妥昔单抗;和 100 mg 阿卡替尼，每天两次，在第 1 至 21 天。在 4 个周期的 LTRA 后，所有患者都进行了 PET/CT 扫描。如果患者有 CR，则他们进入 1A 组并接受 2 个周期的 CHOP;如果他们有 PR、疾病稳定或进展性疾病，他们进入 1B 组，他们接受标准的 6 个周期的 CHOP。两组都包括额外的 6 个 LTRA 周期。

主要终点是 1A 组 LTRA 4 个周期后的 ORR（接受 2 个周期的 CHOP）和 1B 组治疗结束时的 CR 率（接受 CHOP 6 个周期）。

Smart Stop 有第二个队列 （n = 30），还有 2 个组：6 个周期的单独 LTRA（C 组）和 6 个周期的 LTRA 加上 6 个周期的 CHOP（D 组）。这些数据没有在 2023 年 ASH 年会上公布;入学计划于 2024 年第一季度完成。

靶向治疗的预期剂量对来那度胺（92.0%）、tafasitamab（92.8%）和阿卡替尼（93.0%）的递送率较高。

中位患者年龄为 61 岁（范围为 32-84 岁），其中 30% 的患者年龄超过 70 岁，7% 的患者年龄超过 80 岁。大多数患者的 ECOG 体能状态为 1 （67%），乳酸脱氢酶升高 （83%），III 期或 IV 期疾病 （80%），国际预后指数评分为 3-5 分 （67%）。83%的患者患有非GCB疾病。

此外，接受 CHOP 治疗的 10 名患者中有 7 名在超过 9 个月时保持持续缓解。迄今为止，没有患者出现进展，尽管Westin强调，在就诊时无进展生存期和总生存期数据仍不成熟;然而，他指出，到目前为止，数据似乎“相当不错”。

此外，通过循环肿瘤 DNA （ctDNA） 分析在 15 名患者中评估反应深度。PET 反应患者的 CR 率为 80%，20% 的患者有 PR。

“这 15 名患者，其中 12 名患者在 PET 上有 [CR]，他们基于 ctDNA 的基线疾病负担......在肿瘤负荷方面没有差异，“威斯汀解释说。“当我们观察他们在Smart Stop上的[PhasED Seq Response]反应时，我们看到，基于这种超灵敏的检测方法，整整三分之一的患者已经实现了完全无法检测到的疾病负担。在四个周期之后，这与我们从R-CHOP的先前队列中看到的类似。总而言之，在这项早期分析中，87%的患者在这个时间点的分子反应定义为大于两个对数减少。

观察到的一些任何级别的毒性包括 87% 的患者贫血和中性粒细胞减少，43% 的患者出现斑丘疹，30% 的患者出现感染;3 级或更高级别的贫血、中性粒细胞减少、斑丘疹和感染分别发生于 17%、60%、13% 和 7% 的患者。在单独接受LTRA和LTRA/CHOP的患者中，63%和53%的患者出现任何级别贫血，40%和80%的患者出现中性粒细胞减少，43%和10%的患者出现斑疹-丘疹，感染发生率分别为13%和17%。