抗癫痫药物改善一些阿尔茨海默氏症患者的认知功能

  • 2021-09-28 16:33:30

抗癫痫药物改善一些阿尔茨海默氏症患者的认知功能


根据9月27日出版的《JAMA神经学》杂志发表的一项研究,一种廉价的抗癫痫药物显著改善了阿尔茨海默氏症患者在大脑中具有癫痫活动的学习和记忆以及其他认知功能。

加州大学洛杉矶分校玛丽·伊斯顿阿尔茨海默氏症研究中心主任、临床试验的主要研究者基思·沃塞尔(Keith Vossel)说:"这是一种用于癫痫的药物。"我们在这项研究中对阿尔茨海默氏症患者使用了这种疗法,这些患者有无声癫痫活动的证据,这种活动类似于癫痫发作的大脑活动,没有相关的身体抽搐。


阿尔茨海默氏症(AD)是全世界痴呆症的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、解决问题的下降、寻词困难以及空间导航问题。在阿尔茨海默氏症患者中,估计有10-22%的人出现癫痫发作,另有22-54%的患者表现出无声的癫痫活动。


Vossel博士在早期的研究中表明,在大脑中经历无声癫痫活动的患者认知功能下降较快。研究人员选择测试抗癫痫药物莱韦蒂拉塞坦,该药物于1999年获得FDA批准,在阿尔茨海默病动物模型中也表现良好。现在作为通用的莱维蒂坦每年花费约70美元。试验中测试的剂量为每天两次125毫克,远远低于用于癫痫的典型剂量。


在这项研究中,54名轻度阿尔茨海默氏症症状患者被筛查为无声的癫痫活动,他们使用脑电图(EEG)来监测他们一夜,以及一个小时的磁脑图(MEG)来记录电活动产生的磁波。

Vossel博士解释道:"MEG可以发现EEG错过的癫痫活动,因为它正在研究不同的脑细胞群。


在为该研究筛查的患者中,有34名患者有资格参加,其中近40%的患者有癫痫活动,其余患者没有癫痫活动(在筛查前排除了因预先存在的癫痫发作障碍而服用抗癫痫药物的患者)。

然后,这些患者被分成两组,一组接受安慰剂四周,然后是4周不服药,然后每天两次服用125毫克的利韦蒂坦,为期四周。第二组以相反顺序接受这些相同的治疗。这种交叉设计允许对所有参与者进行干预测试,患者和研究人员都不知道患者是否在任何给定周服用了实际药物。


在研究期间,研究人员测试了患者的解决问题、推理、记忆单词的能力以及他们导航能力等技能。例如,使用计算机监视器上的驾驶模拟器,让参与者学习浏览虚拟城市的街道路线。

研究人员发现,接受利维蒂拉塞坦治疗的患者显示出认知功能改善的趋势,但当患者被分离成无声癫痫活动患者和无声癫痫活动患者时,沉默癫痫活动患者明显受益于服用药物。


"这些群体之间有非常明显的差异,"沃塞尔博士说。"阿尔茨海默氏症有一个亚型,认为它是一种癫痫变种,这是很常见的,发生在大约60%的患者。患有这种形式的阿尔茨海默氏症的患者表现出对列维他坦的症状改善。


当医生诊断阿尔茨海默氏症时,他们通常不会测试无声发作,因此这项研究的结果可能会促使他们考虑患者是否可能经历癫痫活动。


"有一些临床特征表明阿尔茨海默氏症患者更有可能有无声的癫痫活动,"他说。症状开始时,主要症状是未满 65 岁。事实上,他说,这种药物似乎也有利于年轻的病人,即使他们没有可检测的癫痫活动。


研究中的患者已经服用了目前批准的治疗阿尔茨海默氏症的药物,这项研究表明,与目前的治疗方法相比,利维他坦改善认知功能更好。未来的研究将需要找出长期服用药物是否能减缓疾病进展。


Vossel博士说:"这项研究旨在寻找在短期治疗过程中的认知改善。"还有其他研究正在进行中,看看这种药物是否可以帮助延缓疾病过程更长的时间,"补充说,未来在加州大学洛杉矶分校的研究将侧重于招募一个更加多样化的研究人群和测试其他抗癫痫药物。


Vossel博士于2014年开始这项研究,当时他在加州大学旧金山分校,并在UCSF和明尼苏达大学招收患者。这项研究得到了阿尔茨海默氏症协会、国家卫生研究院和其他私人礼品基金的资助。


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