新药在小转移性结直肠癌人群中显示出更高的疗效

新药在小转移性结直肠癌人群中显示出更高的疗效

根据 2a 期 CORIST 试验 （NCT04247256） 第 3 部分的结果，发现使用 SCO-101 加亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康 （FOLFIRI） 可提高一小群转移性结直肠癌 （CRC） 患者的疗效并维持安全性和耐受性。

在第 3 部分中，中位无进展生存期 （PFS） 为 4.6 个月，治疗 8 周后，临床获益率 （CBR） 为 76%。第 2 部分的 PFS 为 2.0 个月，CBR 为 46%。

“我们对今天报告的有希望的顶线结果感到非常鼓舞，不仅为该适应症和药物组合确定了最大耐受剂量，而且还为参与的患者展示了令人印象深刻的[PFS]，并且其中一些患者的肿瘤缩小。这些结果有力地支持了SCO-101作为转移性CRC联合治疗的潜力，CRC是一种目前以高死亡率和解决耐药性问题为特征的疾病。我们期待最终分析并采取SCO-101的下一步，“Scandion Oncology首席执行官Francois Martelet在新闻稿中表示。

在现场会议期间介绍了其他结果。2共招募了 25 名患者，患者接受 150 mg （n = 7）、200 mg （n = 11） 或 250 mg （n = 7） 的 SCO-101。最大耐受剂量 （MTD） 确定为 150 mg，6 天方案确定为 250 mg，4 天方案确定多次递增剂量 （MAD）。对于 MTD，患者在第 1 至 6 天接受 SCO-101。对于 MAD，患者在第 1 至 4 天接受 SCO-101。目前正在进行后续工作。

如果患者对 FOLFIRI 产生耐药性、年龄大于 18 岁、在 FOLFIRI 之前最大降低 33%，并且 ECOG 体能状态为 0 至 1，则有资格入组。如果患者的预期寿命为 3 个月或更长时间，他们也会被纳入。

本研究的第 3 部分旨在确定 SCO-101 的最佳活性及其给药方案。研究人员为入组患者设计了剂量递增，无论 KRAS 突变如何。对于给药方案 1，SCO-101 在第 1 至 6 天给予。队列 1 中的患者接受 150 mg （n = 4），队列 2 给予 200 mg （n = 4），队列 3 给予 150 mg （n = 3）。4 例患者出现 2 种剂量限制性毒性。在给药方案 2 中，SCO-101 在第 1 至 4 天给药，队列 4 中的患者接受 200 mg （n = 7），队列 5 中的患者接受 250 mg （n = 7）。未观察到剂量限制性毒性。

在分析了主要发现后，3例患者继续治疗。从历史数据来看，SCO-101 将进展延迟了 2.8/2.9 个月以上。从CBR来看，在6周后进行评估时，据报道，历史控制率在11%至16%之间。

展望未来，研究人员计划在 4 天给药计划中增加 1 个或多个队列，以提高疗效，但不增加毒性。此外，他们将探索胆红素是否可以用作潜在的生物标志物。

“我们需要概念验证。我们将进行一项随机 2 期试验，以最大限度地提高 SCO-101 的疗效。此外，我们希望看到一项优化 4 天给药计划的研究，“Scandion Oncology 首席医疗官 Lars Damstrup 医学博士在现场演示中说。