出国看病资讯对T细胞衰竭的新见解可以改善癌症免疫疗法

出国看病资讯对T细胞衰竭的新见解可以改善癌症免疫疗法

经过特殊设计的称为CART细胞的免疫细胞已经证明自己是对抗血癌的强大武器，但对抗实体瘤的效果要差得多，部分原因是一种称为T细胞衰竭的过程。现在，PennMedicine的研究人员已经阐明了这种疲惫过程的关键分子细节，这些细节指向了克服它的具体策略。

在12月2日发表在Cell上的研究中，研究人员开发了一个实验室培养皿模型，使他们能够全面研究旨在攻击胰腺肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的衰竭过程。他们观察到模型中的T细胞衰竭过程与患者T细胞中的T细胞衰竭过程非常相似。该模型还揭示了耗尽过程的新方面，包括两个耗尽遗传调节剂ID3和SOX4的作用，它们的沉默使CART细胞能够保留其对肿瘤细胞的大部分有效性。

出国看病资讯CART细胞疗法对实体癌症更有效

"这使我们更接近下一代CART细胞疗法，这些疗法将对实体癌更有效，"共同资深作者CarlJune博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学系的RichardW.Vague免疫疗法教授，也是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞免疫治疗中心的主任。

该研究的另一位共同资深作者是ShelleyL.Berger博士，他是宾夕法尼亚大学细胞与发育生物学系的DanielS.Och大学教授。

CART细胞是从患者血液中收获并重新编程的天然抗感染和抗癌免疫细胞（更简单地说称为T细胞）。重编程改变患者的T细胞，使它们现在识别该患者癌细胞上的标记物（抗原）。然后使用细胞培养技术将重新编程的T细胞繁殖并重新注入患者以攻击癌症。自2017年以来，June帮助开创了这项技术，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些淋巴瘤和白血病-并且在许多情况下，即使在晚期阶段也治愈了这些癌症。

出国看病资讯CART细胞对实体瘤形成癌症的效果不如固体肿瘤形成癌症有效

CART细胞对实体瘤形成癌症的效果不如固体肿瘤形成癌症有效，这是由于T细胞生物学的一个重要怪癖，称为T细胞衰竭，它被认为是防止这些强大的免疫细胞在体内造成过多附带损害的一种方式。当T细胞暴露于靶抗原的时间过长（大约数周）时，就会触发衰竭，就像它们通常在实体瘤中一样。

在这项新研究中，研究人员开发了一个T细胞衰竭的实验室培养皿模型来更仔细地研究它，希望揭示逆转它的方法，他们设计CART细胞对抗一种叫做间皮素的细胞标志物，这种细胞在胰腺和其他一些肿瘤的表面发现，并使T细胞暴露于表达间皮素的胰腺肿瘤细胞四周。

出国看病资讯CART细胞衰竭伴随着两种蛋白质ID3和SOX4水平的激增

T细胞的反应是表现出典型的疲惫迹象，但也显示出在先前研究中不明显的迹象。这些新的耗尽现象包括一些T细胞之间的身份变化，使得它们部分恢复到免疫细胞类型NK细胞，NK细胞被认为是T细胞的远亲。科学家们在癌症患者耗尽的CART细胞中发现了相同的T细胞到NK细胞转变的迹象。

也许最重要的是，科学家们观察到CART细胞衰竭伴随着两种蛋白质ID3和SOX4水平的激增，它们作为免疫细胞中大量基因的主开关。沉默这些明显的T细胞衰竭开关允许耗尽的CART细胞即使在长时间暴露于肿瘤细胞后仍能保留大部分肿瘤杀伤效果。

因此，该研究指出了一种特定的策略-抑制ID3和/或SOX4-可能有助于CART细胞更好地对抗实体瘤。

"这些发现令人兴奋，因为它们具有潜在的临床意义，但也因为它们基本上验证了我们基于细胞的新模型在探索CART细胞生物学和不断改进这种免疫疗法以造福患者方面的效用，"共同资深作者ReginaYoung博士说，他是宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心的研究运营主任。