出国看病资讯携带驱动突变的非小细胞肺癌的未来管理方向

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从发现EGFR突变到现在已经20年了，从我们首次在临床使用EGFR抑制剂到现在已经将近25年了。这导致了我们思考肺癌方式的范式转变。现在我们有了靶向生长因子受体的药物，我们用它们来减缓肿瘤的生长，产生了显著的反应。——出国看病

最近，这些药物已经进展到疾病的早期阶段，我们看到无病生存期有了很大的改善，如最近奥西替尼(Tagrisso)作为IB至IIIA期egfr阳性非小细胞肺癌(NSCLC)切除患者的辅助治疗的ADAURA 3期试验(NCT02511106)这些限制还在继续，然而，这些药物的活性继续提高，为我们提供了第三代和第四代药物。

我们对肺癌患者的敏感性、耐药性和耐受性的了解，通常可以使患者的生活质量得到控制。然而，问题仍然存在:这个领域的下一步是什么?我们怎样才能继续改进呢?这就是下一代代理的用武之地。——出国看病

EGFR突变:简史

在美国，肺癌是导致死亡的主要原因，每年在美国确诊的病例超过23万例，全球确诊的病例超过200万例egfr突变肺癌在美国约占10% - 15%的病例2，在亚洲高达30% - 40%。3,4显然，针对这一途径是重要的。——出国看病

通过下一代测序和其他方法，我们了解到突变通常发生在19和21号外显子上，但在20号外显子上也有大量的畸变。21号外显子的突变可能对标准制剂敏感，也可能不敏感，这一事实需要持续的药物研究来了解如何更好地靶向它们。两种药物——amivantamab (Rybrevant)和mobocertinib (Exkivity)5,6已被批准用于EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC，其他几种药物正在开发中。——出国看病

治疗的挑战

当使用这些个性化疗法针对肺癌时，我们看到了许多反应，但它们往往是短暂的:患者形成了耐药性机制和途径。在耶鲁癌症中心，我们的方法之一是在耐药状态下对患者进行活检。通过重新活检，我们可以了解是否有EGFR耐药性，无论是在靶点上还是在靶点外。靶向抵抗意味着EGFR基因的新突变，在这种情况下，我们使用靶向剂，以最佳的靶向新途径。在某些情况下，肿瘤会转化为小细胞肺癌。新的突变，如c-MET，也会发生。事实上，我们看到许多患者发展为c-MET, RET或其他驱动突变。——出国看病

我如何对待

我密切参与了EGFR抑制剂的初步试验，并通过创建数据库和观察生物标记物，参与了一些导致发现其他驱动突变的工作。在我的实践中，我非常关注生物标志物和精准医疗。在我治疗任何非鳞状上皮组织的患者之前，特别是亚裔或有轻度或不吸烟史的患者，我确保我有EGFR检测结果。如果19号或21号外显子发生突变，他们会接受奥西替尼作为一线治疗。一些早期的试验，如flura2 (NCT04035486)，目前正在研究靶向药物，如奥西替尼加化疗。——出国看病

如果一个病人发生了非典型突变，也就是20号外显子的突变，或者19号或21号外显子的罕见突变，我要么咨询我的电脑，要么咨询实验室里研究这些突变的科学家，以确定这是否是一个激活突变。我想知道它是否会导致肺肿瘤生长，以及我们是否有针对它的药物。我预测，在未来几年，我们将在肺癌的EGFR突变靶向方面获得更多的个性化。——出国看病

这些疗法的另一个考虑因素是毒性。尽管进行了所有的研究，我们仍然看到大量的皮疹，腹泻，皮炎，甲沟炎在指甲上，内生睫毛和其他不良反应(AEs)的治疗。这些都需要精细的管理。重要的是，在患者接受治疗之前，要让他们了解这些不良事件和可能的改善剂。我确保执业护士和办公室的护士也熟悉AE疗法。这显然是一个科学家从诊所到实验室再回到实验室的领域，我们正在取得巨大进展。——出国看病

1.     靶向治疗已经存在了。在肺癌中，我们希望针对所有可操作的突变，当然，最常见的畸变发生在EGFR外显子19和21，其次是外显子20。

2.     药物开发必须继续。在做了超过四分之一个世纪之后，我治疗过许多病人，他们都有令人惊讶的反应。然而，我从未见过有人被治愈，除非是在辅助环境下，比如ADAURA试验中，而且这还为时尚早，无法确定。我们正在等待试验的结果;它们将在未来几年内上市。我们继续提高标准，开发新的更好的药物和组合。

3.     这项研究需要跨社区、行业和学术界的合作。我们需要大量的患者来弄清楚哪种药物在哪种环境下效果最好，以及如何联合使用这些药物。

4.     有一个访问的问题。如果我们不把这些疗法应用到服务不足的人群中，这些疗法又有什么用呢?有些病人从未得到医疗照顾。其中包括肺癌患者，他们可能只去看肺科医生，而从不去看肿瘤科医生，而肿瘤科医生是最有专业知识的人，可以考虑如何为患者的疾病最好地塑造这些新疗法。这将是未来几年的挑战:让所有患者都能使用。——出国看病

总之，在我的职业生涯中，看到靶向疗法(如egfr靶向剂)在肿瘤学中被常规使用是非常美妙的。现在我们需要考虑根据患者的突变以及如何针对耐药性使用哪些药物，因为我们必须继续提高我们的临床能力，并在全世界找到更好的方法来管理肺癌。——出国看病