出国看病资讯新型靶向治疗可能是致命儿童癌症的有效治疗选择

  • 2022-07-29 15:41:22

出国看病资讯新型靶向治疗可能是致命儿童癌症的有效治疗选择


VCU Massey癌症中心周四发表在Cell Reports上的一项新研究表明,一种新的靶向疗法可能是一种致命的儿科癌症的有效治疗选择,称为神经母细胞瘤。——出国看病



神经母细胞瘤是一种在神经组织中发展的癌症,最常见于肾脏周围的腺体。尽管多项医学进步改善了该疾病的结果,但高危神经母细胞瘤仍然是五岁及以下儿童中与癌症相关的死亡人数最多的罪魁祸首。——出国看病


以前的研究表明,一组特定蛋白质的激活 - MEK / ERK - 有助于神经母细胞瘤细胞的存活和生长。然而,一类用于禁止这些蛋白质功能的药物称为MEK抑制剂,已被证明在治疗疾病方面无效,因为高剂量与大量毒性有关。——出国看病


“显着改变高风险神经母细胞瘤命运的突破是难以捉摸的,”研究作者Anthony Faber博士说,他是Developal Therapeutics研究计划的联合负责人,Natalie N.和John R. Congdon,VCU Massey癌症中心癌症研究高级主席。——出国看病


为了解决神经母细胞瘤缺乏有效治疗方案的问题,Faber的实验室与他的合作者一起用SHP099进行了高通量药物筛选。这种化合物属于一类新的药物,靶向并阻断一种名为SHP2的酶,其遗传途径与MEK / ERK相同。——出国看病


高通量筛选是药物发现和设计中的重要方法,使研究人员能够自动执行数千至数百万次化学或生物化合物测试。——出国看病


Faber和他的研究小组反复发现,小鼠的神经母细胞瘤肿瘤对SHP099敏感,并且在一些模型中肿瘤显着缩小。SHP099对神经纤维蛋白1(NF1)蛋白表达有限或没有表达的肿瘤细胞具有特别有效的影响。此外,他们确定NF1在晚期或复发的神经母细胞瘤细胞中要低得多,并且该蛋白在高危神经母细胞瘤中更容易失活。——出国看病


“我们发现在所有低NF1,高风险神经母细胞瘤模型中具有不同但始终如一的积极影响,揭示了复发性疾病的新药物靶点,”Faber说,他也是VCU牙科学院飞利浦口腔健康研究所的副教授。——出国看病


Faber说,该研究中最重要的发现之一 - 由第一作者Jinyang Cai博士和Sheeba Jacob博士提出 - 是SHP2抑制剂在阻断健康细胞中MEK / ERK的功能方面无效,因此对它们没有毒性。——出国看病


“这些发现表明,与MEK抑制剂不同,SHP2抑制剂的剂量可能足够高,可以抑制神经母细胞瘤肿瘤中的MEK / ERK信号传导,”Faber说,他称赞Massey癌症小鼠模型核心的高效率和能力允许他的团队全面测试SHP099。——出国看病


由于目前有大量的SHP2抑制剂正在临床试验中,Faber将与合作者John Glod博士合作,希望将这些抑制剂之一带入国家癌症研究所的临床试验。目前,Faber的团队还计划测试SHP2抑制剂与抗GD2疗法的组合,这是一种已批准的神经母细胞瘤免疫疗法。——出国看病


除了神经母细胞瘤,Faber的团队还发现SHP099对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)有效。单独的研究结果将很快发表,该团队正计划进一步测试HNSCC与SHP2和EGFR抑制剂的联合疗法。——出国看病


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