出国看病资讯对Osimertinib的主要耐药机制被确定为EGFR C797X

出国看病资讯对Osimertinib的主要耐药机制被确定为EGFR C797X

根据2022年WCLC的真实数据，EGFR C797X突变被确定为对osimertinib获得性耐药的主要原因。——出国看病

根据Suresh S. Ramalingam，医学博士Suresh S. Ramalingam在2022年世界肺癌大会期间提出的回顾性观察分析的结果，获得性EGFR C797X突变与一线和二线osimertinib（Tagrisso）已成为对第三代EGFR抑制剂耐药性的主要机制。——出国看病

在具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，在一线治疗中接受osimertinib治疗，EGFR C797X突变的发生率是MET扩增的1.25倍。在二线设置中，这些突变比MET扩增更常见2.4倍。——出国看病

“这项真实世界的研究提高了我们对osimertinib的抗性突变如何随着时间的推移而出现的理解，对EGFR C797X突变何时超过MET扩增作为最常见的获得性抗性机制的新见解，”Ramalingam在一份新闻稿中说。2“该分析描述了EGFR C797X突变频率的增加，因为患者接受一线奥西替尼治疗的时间更长，这加强了对下一代EGFR抑制剂的需求，以解决C797X驱动的耐药性。Ramalingam是埃默里大学Winship癌症研究所的执行主任，埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系教授和Roberto C. Goizueta癌症研究杰出主席，以及伍德拉夫健康科学中心癌症副校长。——出国看病

不太常见的EGFR电阻机制包括EGFR L718Q，EGFR S768I，EGFR L792X和EGFR外显子20插入。HER2扩增，BRAF和KRAS突变以及CCNE1扩增也是已知的耐药机制。——出国看病

研究人员利用GuardantINFORM临床基因组数据库的数据对EGFR C797X突变的真实检测率和共同发生率进行了分析。该研究是Guardant Health，Blueprint Medicines和Winship癌症研究所之间的合作。——出国看病

数据捕获包括通过Guardant360 CDx或Guardant360测定接受无细胞DNA测试的NSCLC患者。基线时，具有此信息的患者总数为65，273。——出国看病

激活EGFR突变的患者报告如下：EGFR L858R（n = 3817），EGFR外显子19缺失，检测到其他EGFR驱动，未检测到EGFR驱动。——出国看病

一旦用osimertinib治疗结果，4288名患者可评估，2050名患者在用osimertinib治疗后获得无细胞DNA测定分析结果：65.2%在一线设置接受osimertinib，而第二线为34.8%。——出国看病

中位随访21个月，在一线奥司替尼后87例患者（6.5%）中检测到C797X突变。在二线环境中中位随访26个月后，99名患者（13.9%）有C797X突变。——出国看病

结果显示，继二线奥昔替尼之后，EGFR C797X突变的发生率超过CCNE1扩增、MET扩增、PIK3CA E545和E542突变，以及EGFR L718和BRAF V600E突变12个月以上。——出国看病

此外，C797X检测的中位时间为16.8个月，而MET和CCNE1扩增的中位时间为10.5和9.1个月。在一线治疗中接受奥昔替尼治疗的患者中，5 年后 EGFR C797X 的累积发病率为 8.0%。MET和CCNE1扩增的发生率分别为6.4%和7.9%。在二线治疗中，5年后，CCNE1扩增和EGFR C797X突变的累积发生率分别为10.3%和17.5%。MET扩增率为7.2%。——出国看病

在对停用osimertinib进行60天无细胞DNA分析的患者的分析中，EGFR C797突变的累积发生率为12.5%。该标志物在分析中被用作疾病进展的代理。——出国看病

该研究的作者指出，对osimertinib的抗性机制的出现动力学仍然研究不足。他们还指出，该研究的局限性包括常见的医疗保健索赔数据差异，包括医疗保健索赔数据固有的缺乏未常规报告的临床信息，错误分类的可能性以及研究队列的代表性。——出国看病