出国看病资讯CodeBreak100/101 数据显示 Sotorasib Plus Pembrolizumab 用于 KRAS G12C+ NSCLC 的安全引入承诺

出国看病资讯CodeBreak100/101 数据显示 Sotorasib Plus Pembrolizumab 用于 KRAS G12C+ NSCLC 的安全引入承诺

根据1/2期CodeBreak 100和CodeBreak 101试验提供的数据，将在KRAS G12C突变性非小细胞肺癌患者中进一步探索由索托拉西布与安全引出，然后同时进行pembrolizumab组成的方案。——出国看病

根据2022年世界肺癌大会上提供的数据，评估索托拉西布（Lumakras）与pembrolizumab（Keytruda）或atezolizumab（Tecentriq）联合用于KRAS G12C阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究的疗效和安全性数据显示出有希望的疗效和相对较低的肝毒性率，其引导给药策略为未来的研究提供了证据。——出国看病

在所有接受治疗的患者中（n = 58），客观缓解率（ORR）为29%（95%CI，18%-43%），由2个完全缓解和15个部分反应组成，疾病控制率为83%（95%CI，71%-91%）。中位缓解持续时间为17.9个月（95%CI，5.6-非可评估）。值得注意的是，免疫治疗前和未治疗的患者的反应相似。任何索托拉西布/PD-1抑制剂组合的总生存期为15.7个月（95%CI，9.8-17.8）。——出国看病

由于低剂量索托拉西作为引导治疗，然后与pembrolizumab同时使用，该方案将作为KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗进一步研究。——出国看病

Sotorasib被FDA加速批准为先前治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者的单药治疗，该单药由FDA批准的基于1/2期CodeBreak 100试验（NCT03600883）结果的测试确定。2临床前证据表明，PD-1抑制可能与索托拉西协同作用，以增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长。——出国看病

在目前的分析中，对1/2期CodeBreak 100和CodeBreak 101（NCT04185883）试验的患者进行了治疗，这些患者接受了sotolasib加atezolizumab或pembrolizumab的有效性和安全性。主要终点是ORR次要结局的安全性，反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和药代动力学。——出国看病

如果患者（N = 58）患有晚期KRAS G12C突变的NSCLC，接受或拒绝先前的标准治疗，没有KRAS G12C抑制剂的先前经验，并且没有活动性脑转移瘤，则将其纳入。所有参与者被随机分配到口服日剂量的索托拉西，范围从120mg到960mg。一半的患者首先接受21或42天的索托拉西诱导治疗，然后每3周与1200mg（n = 10）的atezolizumab或200mg（n = 19）联合治疗;另一半从一开始就接受atezolizumab / sotorasib（n = 10）或pembrolizumab / sotorasib（n = 19）的联合治疗。——出国看病

中位患者年龄为66岁（范围，29-86岁），大多数有吸烟史（93%），既往治疗的中位数为1（范围，0-7）。有12名患者（21%）正在接受联合治疗作为一线治疗，39名（67%）以前接受过抗PD-1 / L1药物治疗。大多数患者的 ECOG 表现评分为 1 （81%），31% 的患者有脑转移，26% 的患者有肝转移。PD-L1表达在10名患者中低于1%（17%），在16名患者中在1%至49%之间（28%），在21名患者中（36%）在50%或更高;11例患者的PD-L1表达状态未知。——出国看病

对于同时接受pembrolizumab的患者，sotorasib导致肝毒性事件的发生率很高，其中大部分来自肝酶升高。3级肝毒性在120mg组（n = 5）中以80%的速度发生，在360mg组（n = 8）中发生75%，在720mg组（n = 2）中发生100%，在960mg组（n = 4）中发生75%。虽然样本量很小，但较低的起始剂量的索托拉西倾向于酶升高事件较少，从而导致对索托拉西布引出给药策略的实验。——出国看病

对于接受pembrolizumab和索托拉昔安全引导的患者，120mg组中100%的患者发生3级或更高治疗相关性AE（TRAEs）（n = 3），240mg组（n = 5）中占20%，360mg组（n = 11）中发生55%。各组3级肝毒性发生率为67%、20%、45%。来自导入和并发给药组的总体安全性数据表明，较低的起始剂量的索托拉西和导入给药是优选的，以获得更好的耐受性。——出国看病

纵观所有治疗组，与同时治疗相比，引入治疗策略导致总体和 3/4 级 TRAE、停药和肝毒性降低。在 88% 的患者中，首次出现 3/4 级肝毒性是在剂量限制性毒性窗口之外，其中 97% 的病例通过皮质类固醇或治疗调整和/或停药消退。值得注意的是，免疫治疗前处理似乎不影响治疗相关肝毒性的发生率。——出国看病

对于接受阿替珠单抗/索托拉西治疗的患者，3/4 级 TRAE 在接受引导治疗的患者中发生率为 30% 和 0%，而联合治疗的患者分别为 50% 和 10%。10% 的接受引出治疗的患者因 TRAEs 而停止阿替利珠单抗或索托拉西的治疗，而同时接受治疗方案的患者为 50%。导联组的中位治疗持续时间较长，为6.5个月（范围，1-18），而同时治疗为4.4个月（范围，1-14），而联合治疗的中位持续时间分别较短，为1.5个月（范围，0-18），而2.5个月（范围，1-14）。引入方案在50天（范围，28-93）时，肝毒性的中位起病时间较短，而同时治疗时为67天（范围，36-147）。——出国看病

对于接受pembrolizumab/sotorasib治疗的患者，3/4级AE在接受引导治疗的患者中发生率为53%和0%，而联合治疗的患者分别为74%和5%。在接受引导治疗的患者中，有 32% 的患者因 TRAEs 而停止使用阿替利珠单抗或索托拉西，而同时接受治疗方案的患者为 53%。导联组的中位治疗持续时间较长，为2.8个月（范围，1-15），而同时治疗的中位持续时间为4.9个月（范围，2-30），而联合治疗的中位持续时间具体较短，为0.7个月（范围，1-15），分别为2.3个月（范围，1-9）。引入方案在73天（范围，45-127）时，肝毒性的中位发作时间较短，而同时治疗时为51天（范围，29-190）。——出国看病