CD19 CAR T CTX110 在正在进行的第 1 阶段试验中产生 B 细胞恶性肿瘤的积极结果

CD19 CAR T CTX110 在正在进行的第 1 阶段试验中产生 B 细胞恶性肿瘤的积极结果

从第1阶段碳试验中发现，复发/耐火CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者可能受益于CTX110 CAR T细胞治疗。

CTX110是一种由供体衍生的基因编辑的异基因CD19 CAR T细胞产品，根据CRISPR治疗的新闻稿，在正在进行的第一阶段碳试验（NCT0035434）中接受治疗的患者群体中产生了积极的结果。

在剂量 2 （100 x 106） 及以上使用单剂量现成的 CAR T 产品治疗的患者总体反应率为 58%，包括 38% 的完整响应率 （CR）。值得注意的是，大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者经历了6个月的CR率21%，并在他们最初输血后18个月内持续反应时间最长。试验中观察到的反应速率和耐久性与其他经批准的自体CD19靶向CAR T细胞疗法相似，其意图是治疗。

CRISPR治疗公司首席执行官萨玛思·库尔卡尼博士在一份新闻稿中说："我们很高兴能分享碳化试验的积极数据，这些数据表明，CTX110可以为大型B细胞淋巴瘤患者提供一种立即可用的'现成'疗法，其疗效类似于自体CAR-T和差异化的安全特性。"此外，我们有可能通过整合剂量策略来改进已经观察到的功效。基于这些令人鼓舞的结果，我们计划在 2022 年第一季度将 CARBON 扩展为潜在的注册试验。

多中心、开放标签的 CARBON 试验评估了接受过 2 条前治疗线的 CD19 阳性疾病的成人患者 CTX110 的安全性和有效性。临床试验的注册标准包括那些具有侵略性疾病表现，如大B细胞淋巴瘤，没有其他指定，高档双或三击淋巴瘤，和转化的卵泡淋巴瘤。

大多数患者患有IV期疾病，在入学前难以接受最后一道治疗。此前共有9名患者接受了自体干细胞移植手术。以前接受过自体CAR T细胞治疗的人没有资格。

调查人员报告说，截至2021年8月26日，共有30名LBCL患者参加了这项研究，其中26人接受了CTX100治疗，至少进行了28天的随访。一名患者没有接受治疗，另外3名患者在数据被切断时无法评估。

接受治疗的人在接受标准淋巴损耗方案3天后接受了一次CTX100输液，其中包括每天30毫克/平方米的氟达拉宾和500毫克/平方米的环磷酰胺。在疾病进展后，可以重新用CTX100剂量。

该研究的主要终点是安全和ORR，其关键次要终点包括CR速率、响应持续时间和总体存活率。

在安全性方面，CTX110在所有剂量水平上都耐受良好。没有报告与淋巴消耗或CTX100有关的移植与宿主疾病或输液反应的病例。细胞因子释放综合征 （CRS） 的所有实例都是 1 级或 2 级，或者不需要干预，或者按照标准 CRS 管理解决。

一例3级免疫效应器细胞相关神经毒性综合征（ICANS）报告在同时发HHV-6脑炎的患者。在3至4剂量水平接受治疗的患者中，没有报告进一步的ICANS病例。此外，2名患者经历了3级或更高感染，1名患者在上述患者中患有HHV-6脑炎，另一名患者在4天内出现伪多莫纳败血症。