蛋白质活性揭示新的儿童期ALL联合治疗策略

蛋白质活性揭示新的儿童期ALL联合治疗策略

一项新的研究表明，阻断蛋白质链反应使儿童白血病细胞对现有的靶向治疗更敏感。该研究仍处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这可能会加快向临床的转化。博士生Valentina Cordo解释说："我们已经证明，观察蛋白质活性可以更全面地了解白血病的弱点。将来，我们的研究可以帮助发现对标准治疗无反应的疾病儿童的新治疗策略。——出国就医

对于5个患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的儿童中的1个，他们的疾病在治疗后复发。在许多情况下，目前高剂量化疗的标准治疗已经停止工作。迫切需要采取新的方法来对付这一疾病。——出国就医

有缺陷的蛋白质

靶向药物旨在杀死癌细胞，同时留下健康的细胞。这些类型的药物可以通过特定的弱点（通常是有缺陷的蛋白质）将癌细胞与健康细胞区分开来。这种有缺陷的蛋白质通常是由肿瘤DNA中的错误引起的。——出国就医

在一项新的研究中，荷兰乌得勒支Princess Máxima儿科肿瘤学中心的科学家与阿姆斯特丹UMC的同事合作，在实验室中探索T-ALL细胞中的所有活性蛋白。蛋白质是身体的主力，执行我们的细胞和器官为了正常运作而需要做的工作。它们可以打开和关闭，这些开关在癌症中经常脱轨。——出国就医

这项新研究今天发表在《自然通讯》上，由荷兰癌症协会（KWF Kankerbestrijding）资助。

异常活动

瓦伦蒂娜·科尔多（Valentina Cordo）是马克西玛公主中心（Princess Máxima Center）Meijerink小组的博士生，并参与了这项研究。她解释说："通常，科学家通过观察DNA中的缺陷来区分癌细胞和健康细胞。在我们的新研究中，我们研究了蛋白质。我们寻找具有异常高活性的蛋白质，这可能指向癌细胞逃避治疗的方法。这些可能是治疗的潜在目标。这种方法以前已经用于不同形式的（儿童）癌症，但这是科学家首次将其应用于T-ALL细胞。——出国就医

过度活跃的连锁反应

通过分析11种不同种类的T-ALL细胞中的所有蛋白质开关，研究小组发现了许多已知与该疾病相关的蛋白质，包括两种称为LCK和SRC的蛋白质。他们还发现了一种称为INSR / IGF-1R的蛋白质过度活跃的链式反应。——出国就医

"令人兴奋的是，我们发现阻断LCK或SRC与INSR / IGF-1R同时非常有效地杀死了癌细胞。即使在我们使用的药物浓度较低的情况下，这种组合也比任何一种单独治疗都更有效，"Cordo说。——出国就医

为了进一步研究药物组合，研究人员研究了在小鼠中生长的T-ALL儿童对白血病细胞的影响。在那些对SRC蛋白和INSR / IGR-1R链反应具有高活性的细胞中，药物组合再次非常有效。Cordo说："编码这些蛋白质的基因没有缺陷，这向我们表明蛋白质活性是寻找ALL中药物靶标的宝贵线索"——出国就医

早期

该研究仍处于早期阶段。在这项研究中发现的有前途的药物组合需要在实验室和动物研究中进一步测试，然后才能进行临床试验。但研究中使用的药物已经存在，这可能会加快向临床的转化。——出国就医

"在探索潜在的攻击白血病的新方法时，重要的是要全面了解这些细胞的弱点。我们已经证明，观察蛋白质活性可以更全面地了解这些弱点。这可能有助于将来为对标准治疗无反应的ALL儿童发现其他新的治疗策略，"Cordo说。——出国就医